Xodjkin limfomali bemorlarni kimyoterapiya rejimi bilan davolashdan keyin omon qolish darajasi va ikkinchi darajali malignitlarni baholash

Ushbu tadqiqotda biz Xodjkin lenfoma bilan davolangan bemorlarning o'rtacha omon qolish vaqtini, shuningdek, davolanishdan keyin yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlarni va malignitalarni o'rganib chiqdik. Bu Xojkin lenfoma tashxisi qo'yilgan 10 yil davomida Ahvazning Shafa kasalxonasiga murojaat qilgan bemorlarning retrospektiv tadqiqotidir, hech qanday yosh cheklovisiz. Ularning barcha ma'lumotlarini yig'ib olgach, biz ularning omon qolish darajasini, qaytalanish va ikkilamchi malignite ehtimolini hisoblab chiqdik.

O'rtacha yoshi 27,5 bo'lgan 389 nafar bemorlar tadqiqotga kiritildi va ular faqat kimyoterapiya rejimidan o'tdilar. Ularning 87,9 % ABVD va 12,1 % Stenford V rejimi bilan davolangan. Ularning 23,1% ini relaps va 13,1% bemorlar o'rganish paytida vafot etgan. Ikkilamchi malignite 11 holatda kuzatilgan. Umumiy omon qolish muddati 295,31 oyni tashkil etdi. Xodjkin limfomasi bilan og'rigan bemorlarni davolashdan keyingi ikkilamchi xatarlar kimyoterapiya va kimyoterapiya - radioterapiya o'rtasida farq qiladi.

KIRISH

19 -asrda Xodgkin limfomasi deb nomlanuvchi noyob kasallik birinchi marta tan olingan. Keyingi asrning boshlariga kelib, limfomaning bu turi xuddi shunday simptomli boshqa kasalliklardan va boshqa limfadenopatiyalardan o'ziga xos mikroskopik ko'rinishi bilan ajralib turardi. Taxminan 50 yil oldin aniq tashxis va davolovchi davolash boshlangan, u radioterapiya bilan boshlangan, so'ngra ko'p agentli kimyoterapiya qo'llanilgan. Shunday qilib, Xodgkin limfomasi o'ziga xos taqdimotlari va klinik xulq -atvorini yaxshi tushunganligi tufayli etarlicha va aniq tashxis qo'yilmoqda. 1

Uning ikkita asosiy tarmog'ini farqlash katta tashvish tug'diradi; Nodulyar skleroz, aralash hujayralar, limfotsitlarga boy yoki limfotsitlar kamaygan pastki tiplar va tugunli limfotsitlar ustun bo'lgan Xodjkin limfomasini o'z ichiga olgan klassik nav, bu 5% hollarda uchraydi. 2018-05-01 121 2

Xodjkin limfomasi ishonchli davolanishni topishdan oldin bemorlarni o'limga olib keladigan kasallik sifatida taslim qilar edi, natijada progressiv hajmli limfadenopatiyalar, oxir -oqibat hayotiy organlarning funktsiyalari va konstitutsiyaviy alomatlar, masalan, vazn yo'qotish, kaxeksiya, o'lim va o'lim.

Hozirgi vaqtda kimyoterapiya va radioterapiya kurslari bemorlarning kamida 80 foizini davolaydi, asosan terapiyaning birinchi bosqichi bilan. Shuning uchun, xayriyatki, kasallikning kech namoyon bo'lishi odatiy holga aylandi. Biroq, uning takrorlanishi bemorlarning ozchiligiga ta'sir qiladi.

Klinisyen uchun eng muhim tashvish - bu qaytalanish ehtimolini bashorat qilish. Afzallik shundaki, kasallik birlamchi davolanish tugagandan so'ng tez orada qaytalanadi. Aniqroq aytganda, takrorlanishlarning yarmi birlamchi davolanishdan keyin 2 yil ichida va 90% gacha 5 yilgacha sodir bo'ladi. 10 yildan keyin relapsning paydo bo'lishi kamdan -kam uchraydi va 15 yildan keyin limfoma rivojlanish xavfi oddiy populyatsiyadagi xavf bilan bir xil bo'ladi. 3 Yuqoridan ko'rinib turibdiki, 10 yildan so'ng kuzatuvning asosiy jihati kech asoratlar uchun baholanadi, bu asosan ikkilamchi neoplazmaning rivojlanishi bilan bog'liq. 4-6 Xodjin limfomasi ikki yosh oralig'ida eng ko'p uchraydi, birinchi navbatda 15 dan 34 yoshgacha, ikkinchisi 55 yoshdan keyin, shuning uchun bu yoshlarda eng ko'p uchraydigan saraton kasalliklaridan biridir. Mavjud davolovchi terapiyaga ega bo'lish Xodgkinsni majbur qiladi.yaxshi natijalarga olib keladigan saraton limfomasi. Garchi u kam uchraydigan kasallik bo'lsa -da va uni asosan davolash mumkin bo'lsa -da, uning umrining samarali yillarida sodir bo'lish tendentsiyasi bir necha tonna kasalliklarga olib keladi va o'limning sezilarli darajada oshishiga olib keladi. Bolalik saratoni va gonadal neoplazmalardan so'ng, hodgkin limfomasi saraton kasalligi uchun yo'qolgan yillar bo'yicha uchinchi o'rinda turadi. 7, 8

Ushbu tadqiqotda biz davolangan bemorlarning o'rtacha omon qolish vaqtini o'rganishga harakat qildik, shuningdek, davolanishdan keyin yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar va malignitalarni baholadik. Tadqiqotimizda biz ikkita turdagi kimyoterapiya rejimlaridan (ABVD va Stenford) foydalandik va bu ikki davolash guruhining omon qolish vaqtini solishtirdik.

MATERIALLAR VA USULLAR

Ushbu so'rovda biz 2002 yildan 2012 yil oxirigacha Shafa onkologiya va gematologiya markaziga (Eronning janubi -g'arbiy qismida) murojaat qilgan bemorlarning tibbiy hujjatlarini ko'rib chiqdik, ular Xodgkin limfomasi tashxisi qo'yilgan (ikkita patologning xulosasi bilan tashxis qilingan). yosh cheklovi. Bu bemorlar kimyoterapiya rejimidan o'tdilar va biz ularning demografik, klinik, gistopatologik va laboratoriya ma'lumotlarini to'pladik, shuningdek, bizda Enn Arbor staging tizimiga asoslangan suyak iligi va kasallikning bosqichi bor yoki yo'qligini aniqladik. Shuningdek, ularning davolanishiga, kasallikning qaytalanishiga, ikkilamchi xatarli kasalliklarga va o'lim haqidagi ma'lumotlarga hujjatlardan ma'lumot olindi va har qanday nuqson bemorlarga telefon orqali javob berildi.

Radioterapiya o'tkazilgan barcha bemorlar so'rovdan chetlatildi, chunki bizning maqsadimiz izolyatsiya qilingan kimyoterapiya ta'sirini aniqlash edi. Kuzatuv muddati 2 oydan 10 yilgacha. Davolashning birinchi yo'nalishi - bu ABVD rejimi, lekin oldingi yillarda Stenford rejimi bilan davolangan bemorlar bor edi, shuningdek, katta limfadenopatiyasi bo'lgan bemorlarga radioterapiya o'tkazildi; shuning uchun biz asosiy maqsadlarimizdan tashqari bu usullarni cheklangan taqqoslashimiz mumkin edi.

Statistik tahlil

Demografik va klinik xarakteristikalar uzluksiz o'zgaruvchilar uchun vosita va standart og'ishlar, yoki toifali o'zgaruvchilar uchun chastotalar va foizlar sifatida taqdim etildi. Bu populyatsiyada tashxis qo'yilgan yoshning taqsimlanishini tasvirlash uchun gistogramma qo'llanilgan. Har bir davolash guruhida va butun namunada bemorlarning o'rtacha omon qolish vaqtini baholash uchun Kaplan-Mayer usuli qo'llanilgan. Bemorlarning omon qolishiga kimyoterapiya rejimining ta'sirini o'rganish uchun kasallikning bosqichiga va yoshiga moslashtirish uchun Cox regressiya modeli qo'llanilgan. Modelga yaxshiroq mos kelish uchun bosqich o'zgaruvchisi ikki toifaga (I yoki II bosqich va III yoki IV bosqich) qayta tasniflandi va yosh standartlashtirildi va modelga kiritildi. Bir xil bo'lmagan tahlilda P qiymati

Natijalar

Ushbu so'rovda o'rtacha yoshi 27,5 bo'lgan 389 bemor o'rganildi (standart og'ish = 15,8 yil). Bemorlarning aksariyati 20 yoshdan 40 yoshgacha (42,2%) va kasallikning ikkinchi bosqichida bo'lgan (45,0%). 1 -rasmda ko'rsatilgandek, bu populyatsiyada yoshning taqsimoti unimodal edi. 228 bemor (58,6%) erkaklar edi. Bemorlarning ko'pchiligi ABVD (87,9%) va 12,1% Stenford rejimi bilan davolangan. 90 (23,1%) bemorda relaps kuzatildi va 51 bemor (13,1%) tadqiqot vaqtida vafot etdi. Ikkilamchi malign kasalliklar 11 holatda (2,8%) kuzatilgan (1 -jadval). Kaplan-Meyerning taxminlariga ko'ra, o'rtacha omon qolish muddati 295,31 ± 28,22 oyni tashkil etdi va bu ko'rsatkich ABVD va Stenford davolash guruhlarida mos ravishda 207,86 ± 10,63 va 228,65 ± 39,53 ni tashkil etdi.Koks va reabilitatsiya modelining natijalari, kasallikning yoshiga va bosqichiga moslashtirilgan, o'zgaruvchan javob sifatida, Stenford rejimi uchun ABVD terapiyasiga qaraganda 3,38 (95% CI; 1,69-6,74) xavf darajasini ko'rsatdi. Shuningdek, javob o'zgaruvchisi bo'lgan retsidivli model shuni ko'rsatdiki, Stenfordda davolanish ABVD bilan solishtirganda 2.2 marta (95% CI; 1.26 - 3.86) retsidiv xavfi ko'proq bo'lgan (2 -jadval). Kasallikning yuqori bosqichi bo'lgan bemorlarda relaps xavfi ancha yuqori bo'lgan (HR = 2,39; 95% CI: 1,51-3,76) va keksa bemorlarda nafas olish xavfi ancha yuqori bo'lgan (HR = 1,37; 95% CI: 1,04-1,80) .Shuningdek, javob o'zgaruvchisi bo'lgan retsidivli model, Stenfordda davolanish ABVD bilan solishtirganda, relaps uchun 2,2 marta (95% CI; 1.26 - 3.86) ko'proq xavfga ega ekanligini ko'rsatdi (2 -jadval). Kasallikning yuqori bosqichi bo'lgan bemorlarda relaps xavfi ancha yuqori bo'lgan (HR = 2,39; 95% CI: 1,51-3,76) va keksa bemorlarda nafas olish xavfi ancha yuqori bo'lgan (HR = 1,37; 95% CI: 1,04-1,80) .Shuningdek, javob o'zgaruvchisi bo'lgan retsidivli model, Stenfordda davolanish ABVD bilan solishtirganda, relaps uchun 2,2 marta (95% CI; 1.26 - 3.86) ko'proq xavfga ega ekanligini ko'rsatdi (2 -jadval). Kasallikning yuqori bosqichi bo'lgan bemorlarda relaps xavfi ancha yuqori edi (HR = 2.39; 95% CI: 1.51-3.76) va keksa bemorlarda nafas olish xavfi ancha yuqori edi (HR = 1.37; 95% CI: 1.04-1.80) .

Tashxis qo'yilganda yoshning taqsimlanishi

1 -jadval

O'zgaruvchilar N (%)
Jins
Ayol161 (41.4)
Erkak228 (58.6)
Yosh, yillar
145 (37.3)
20-40164 (42.2)
>4080 (20.5)
O'rtacha (SD)27,5 (15,8)
Xodjkin limfomasining bosqichi
Men82 (21.1)
II175 (45.0)
III108 (27.8)
IV24 (6.2)
Kimyoterapiya
Stenford V.47 (12.1)
ABVD342 (87.9)
Qaytarilish
Ha90 (23.1)
YO'Q299 (76.9)
Omon qolish
O'lik51 (13.1)
Tirik338 (86.9)
Ikkinchi malignite
Ha11 (2.8)
YO'Q378 (97.2)

2 -jadval

Omon qolish vaqti va qayt qilish uchun bir nechta Cox mutanosib xavf modeli

O'zgaruvchilar Omon qolish Qayta tiklanish vaqti HR (95% CI) P qiymati HR (95% CI) P qiymati
Kimyoterapiya
Stenford V.3.38 (1.69 - 6.74)0,0012.20 (1.26 - 3.86)0.006
ABVD
Yosh, yillar 1,37 (1,04 - 1,80)0,0251,01 (0,80 - 1,27)0.927
Bosqich
III yoki IV

I yoki II
1,37 (0,73 - 2,60)0.3262.39 (1.51 - 3.76)

2 -rasmda, o'lim tasvirlanmaguncha, Cox regressiya modelidagi kovaryatlar bo'yicha har ikkala davolash usuli uchun ham omon qolish egri chiziqlari ko'rsatilgan. Ushbu rasmda ko'rsatilgandek, ABVD bilan og'rigan bemorlar Stenfordga qaraganda ko'proq omon qolish vaqtiga ega bo'lishgan. Xuddi shu tarzda, davolanish guruhlarini relapsdan oldingi vaqt bilan solishtiradigan 3 -rasmda ham xuddi shunday holat kuzatilgan. 4 va 5, 5-rasmlarda ko'rsatilgandek, o'rganilgan ikkita model uchun PH taxminini tekshirish uchun log-log omon qolish egri chiziqlari deyarli parallel va PH taxminlari to'liq qondirildi.

ABVD va Stenford muolajalarini solishtirish uchun omon qolish vaqtining omon qolish egri chiziqlari

ABVD va Stenford muolajalarini taqqoslash uchun relaps vaqtining omon qolish egri chiziqlari

Omon qolish vaqti modelida PH taxminini tekshirish uchun log-log omon qolish egri chizig'i

Qayta tiklash modelida PH taxminini tekshirish uchun log-log omon qolish egri chizig'i

Munozara

Xodjkin kasalligi turli xil klinik va gistopatologik ko'rinishlarga ega bo'lgan limfa tizimining klonal malignizatsiyasi sifatida qaraladi va yoshi davomida uni tashxislash va davolashda yaxshi yutuqlarga ega rivojlanayotgan va rivojlangan mamlakatlarda kasallanish darajasi yuqori bo'ladi. 9, 10 G'arb mamlakatlaridan farqli o'laroq, Osiyoda Xodjin limfomasining tarqalishi past; shuning uchun uning klinik spetsifikatsiyasini va turli xil davolanish natijalarini baholaydigan tadqiqotlar etarli emas. Ushbu tadqiqotda biz kasallikning epidemiologik va gistopatologik xususiyatlarini o'rganishga, shuningdek, uning takrorlanishini va omon qolish darajasini baholab, kemoterapiya natijasida paydo bo'ladigan ikkilamchi malignitlarni aniqlashga harakat qildik. Ko'pgina mintaqalarda bu kasallikning yosh spektri bimodal shaklga ega 10,12, lekin bizning tadqiqotimiz hayotning uchinchi o'n yilligidan keyin uning kamayish darajasini ko'rsatdi. Boshqa tadqiqotlar singari, bizniki ham nodulyar sklerozni eng keng tarqalgan pastki turi va past va yuqori limfotsitlar turlarining eng kam tarqalgani 10, 11 sifatida ko'rsatdi, aksincha, sovuq mintaqada, Eronning shimoli -g'arbiy qismida, aralash hujayrali hujayralarni kiritdi. pastki turi eng keng tarqalgan. 13 Shuningdek, bizning tadqiqotimizda barcha subtipalar va odatda Xodjin limfomasi erkaklarga qaraganda 4,11 erkaklarda ko'proq tarqalgan, ammo shunga o'xshash tadqiqotlar ayol populyatsiyasida nodulyar sklerozning pastki turiga ko'proq chalinganligini ko'rsatdi. 10sovuq mintaqa, uyali hujayralarning aralash turini eng keng tarqalgan sifatida kiritdi. 13 Shuningdek, bizning tadqiqotimizda barcha subtipalar va odatda Xodjin limfomasi erkaklarga qaraganda 4,11 erkaklarda ko'proq tarqalgan, ammo shunga o'xshash tadqiqotlar ayol populyatsiyasida nodulyar sklerozning pastki turiga ko'proq chalinganligini ko'rsatdi. 10sovuq mintaqa, eng ko'p tarqalgan uyali hujayralar turini kiritdi. 13 Shuningdek, bizning tadqiqotimizda barcha subtipalar va odatda Xodjin limfomasi erkaklarga qaraganda 4,11 erkaklarda ko'proq tarqalgan, ammo shunga o'xshash tadqiqotlar ayol populyatsiyasida nodulyar sklerozning pastki turiga ko'proq chalinganligini ko'rsatdi. 10

Tashxis qo'yish vaqtida eng ko'p uchraydigan simptom limfadenopatiya (80,8%) bo'lib, uning 66% bo'ynida sodir bo'ladi. Tadqiqotimizda qo'shimcha nodal ishtirok 17% ni tashkil etdi, bu qo'shni arab mintaqalarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga o'xshaydi; bu boshqa qo'shni davlat Turkiyada o'tkazilgan tadqiqotdan farqli o'laroq, bu parametrning atigi 7,9% ni ko'rsatdi. 10 Bu farq, ehtimol, irq va atrof -muhitning hodgkin patogeneziga ta'siri bilan bog'liq bo'lib, Eronda ko'proq epidemiologik tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.

Bizning bemorlarimiz asosan 2 -bosqichda (45%) va 27%3 -bosqichda bo'lgan, Eronning shimoli -g'arbida, ko'pchilik bemorlar (42,7%) kasalliklarining 3 -darajasida bo'lgan 6 shunga o'xshash bemorlarning natijalari bilan bir xil. Turkiyada bizniki bilan bir xil natija ko'rsatdi. 10

Bizning bemorlar asosan mart oyida (qishning oxiri va erta bahorda) yuborilgan va tashxis qo'yilgan edi, lekin kuzda (oktyabrda) bizda bemorlar juda kam edi.

Xuddi shu bosqichdagi bemorlarning tirik qolish darajasi ABVD guruhida sezilarli darajada yuqori edi, bu esa boshqa tadqiqotlarga o'xshaydi. 12, 15 Shuningdek, Italiyada o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, natijalar ABVD rejimi tugagandan so'ng kasallikning 3% rivojlanishini ko'rsatadi, aksincha, Stenford V rejimidan keyin hech qanday progressiya yo'q. Ushbu natijalar qo'limizda bo'lsa, ABVDdan boshqa rejimda davolangan bemorlarimizni 10 yillik omon qolish darajasini solishtirish uchun kamida 10 yil kuzatib borish mantiqan to'g'ri keladi.

Kasallikning qaytalanishi ABVD guruhiga qaraganda Stenford V rejimi bilan davolangan bemorlar uchun ancha oldin sodir bo'lgan, shuningdek, remissiya davri boshqa tekshiruvlar singari uzayib borgan sari remissiya va takrorlanishning birinchi alomatlari orasidagi vaqt uzaygan; 13, 15 Ammo bizning markazimizda ABVD dan keyin takrorlanish holatlarida ular ABVDni qayta ishlatmaganlar, shuning uchun biz davolanishning ikkinchi qatori uchun ABVDdan foydalangan boshqa markazlar bilan ikkinchi qator davolash natijalarini solishtira olmadik. . 10

Kimyoterapiya rejimining yon ta'siri haqida bizda ikkita asosiy bo'lim bor. Birinchisi - yurak -qon tomir kasalliklari, qalqonsimon bez kasalliklari va infektsiyalar (asosan surunkali virusli infektsiyalar). Ikkinchi turdagi nojo'ya ta'sirlar kimyoterapiya rejimidan kelib chiqadigan malign o'smalar, masalan, o'tkir miyeloid leykemiya, miyelodisplaziya, ikkilamchi limfoid leykemiya, o'pka, teri, ko'krak va GI o'smalari. 15

Bizning bemorlarimiz faqat ABVD kemoterapi rejimidan o'tdilar, shuning uchun biz ularni faqat ikkinchi darajali malign kasalliklar uchun baholay oldik; natijada 11 (2,7%) ikkilamchi saraton holatlari ko'rsatildi, ularning hammasi ayol edi. Ulardan uchtasida ko'krak bezi saratoni bor edi, qolganlarida (8 bemorda) o'tkir limfoid leykemiya rivojlangan edi, bu boshqa tadqiqotlardan farqli o'laroq, ko'krak bezi saratoni eng keng tarqalgan ikkilamchi malignite 16 sifatida ko'rsatildi, chunki radioterapiya o'tkazilgan bemorlar bundan mustasno. yoshi pastroq bo'lganida, ular ko'krak bezi saratoni rivojlanishiga hali juda yosh edi, shuning uchun bemorlarni uzoq vaqt davomida kuzatib borish tavsiya etiladi. Afsuski, bizning tadqiqotimizda biz ESR va B belgilari kabi prognoz omillariga etarlicha e'tibor qaratmadik. Biz shuni ham ko'rsatishimiz mumkinki, yosh oshgan sari,tirik qolish darajasi pasayib bordi, lekin yosh remissiya-takrorlanish oralig'iga ta'sir qilmadi va Xodjkin limfomasining prognozi uchun yosh omili boshqa shunga o'xshash tadqiqotlar natijalariga to'g'ri kelmadi va bu qo'shimcha baholashni talab qiladi. 11, 14

TABRIK

Ushbu tadqiqot Mehdi Efazat tezisining bir qismidir. Ahvaz Jundishapur tibbiyot fanlari universiteti, Shafa kasalxonasi va Ittifoqdosh sog'liqni saqlash fanlari maktabidagi barcha hamkasblarimizga minnatdorchilik bildirmoqchimiz.