Infliximab - Behcet kasalligining nevrologik asoratlari uchun ishonchli alternativa

Maqsad:Biz boshqa immunosupressiv dorilar muvaffaqiyatsiz bo'lgan neyro-Behcet sindromli bemorlarda infliksimabning samaradorligini baholadik.

Usullari:Takrorlanuvchi neyro-Behcet sindromida umumiy immunosupressiv dori-darmonlari muvaffaqiyatsizlikka uchragan bemorlarga alternativa kerak. Biz neyro-Behcet sindromini uzoq muddatli davolash uchun o'simta nekroz omil a-bloker infliximab bilan tajribamiz haqida xabar beramiz. Biz bemorlarni Behchet kasalligining ko'p tarmoqli yo'nalish amaliyotiga jalb qildik va nevrologik alomatlar bilan har kimni kuzatdik. Bemorlar (n = 16) ≥2 nevrologik xurujlari bo'lgan (faqat progressiv kasalliklardan tashqari), boshqa immunosupressiv davolanishda infliximabga almashtirildi va muvaffaqiyatli davom ettirildi (0, 2 va 6 xaftalarda 5 mg/kg, keyin har 8 haftada bir marta); minimal kuzatuv davomiyligi ≥12 oy). Infliximab o'pka va markaziy asab tizimining tuberkulyozi tufayli bir bemorda boshlanganidan keyin 2 oy ichida to'xtatildi.

Natijalar:Infliximabga o'tishdan oldin neyro-Behcet sindromi uchun o'zgartirilgan nogironlik holati kengaytirilgan o'lchovidagi relapslar tufayli bemorlar bosqichma-bosqich yomonlashdi (o'rtacha ball 5.0, 2.0-7.0 oralig'i; o'rtacha neyro-Behcet sindromining davomiyligi 29.1 oy, diapazoni 5.0-180.7). . Preinfliksimab immunosupressiv dorilarni qo'llashning o'rtacha davomiyligi 20,0 oyni tashkil etdi (diapazon 3.0-180.7). 15 bemorning barchasida infliksimab bilan davolanish paytida (o'rtacha ball 4.0, 2.0-7.0 oralig'i; o'rtacha davomiyligi 39.0 oy, oraliq 16.0-104.9 oy), nevrologik relapslar butunlay to'xtatildi va nogironlik to'planishi kuzatilmadi.

Xulosa:Biz neyro-Behcet sindromida infliksimabning sezilarli foydali ta'sirini kuzatdik.

Dalillarning tasnifi:Ushbu tadqiqot IV-toifali dalillarni beradi, nevro-Behcet sindromi bo'lgan bemorlar uchun, boshqa immunosupressiv dori-darmonlar muvaffaqiyatsizlikka uchragan bo'lsa, infliximab keyingi qaytalanishning oldini oladi va nogironlikni barqaror qiladi.

Lug'at

Behçet kasalligi (BD)-idiopatik, surunkali qaytalanuvchi, ko'p tizimli, qon tomir-yallig'lanish kasalligi. 1 Tashxis uchun takroriy og'iz aft yaralari va quyidagilardan 2 tasi kerak bo'ladi: (1) genital yaralar, (2) terining shikastlanishi, (3) ko'zning shikastlanishi va (4) musbat patergiya tekshiruvi. 2018-05-01 xoxlasa buladi 121 2

Nevrologik tutilish yoki neyro-Behcet sindromi (NBS) BD bilan og'rigan bemorlarning taxminan 5 foizida uchraydi. NBS holatlarining 75% ga yaqini markaziy asab tizimining tutilishi bilan kechadi, bu parenximali neyro-Behcet sindromi bo'lib , telensefalik-diensefalik birikma, miya va o'murtqa shnurga ta'sir qiladi. 3,4 Miya venoz sinus trombozi (VST) nevrologik shikastlangan bemorlarning 20 foizida uchraydi. 3,4 VST va kam uchraydigan intrakranial anevrizmalar, shuningdek, "parenximal bo'lmagan NBS" nomi bilan ham tanilgan. 4,5

NBS boshlanganidan 3 yil o'tgach, har 3 bemordan bittasida qaytalanish kuzatilmaydi, har 3 kishidan bittasida takroriy relapslar va 3da 1da kasallikning tobora yomonlashishi kuzatiladi. Ko'p sklerozga o'xshab, nogironlik qisman tiklangan relapslar yoki kasallikning progressiv kechishi tufayli to'planishi mumkin. 3

NBSda tasodifiy boshqariladigan sinovlar yo'q. Hozirgi davolanishlarning barchasi revmatizmga qarshi Evropa Ligasi qo'mitasi tomonidan isbotlanmagan deb belgilanadi. 6,7 Xalqaro neyro-behet sindromi bo'yicha maslahat guruhi azatioprinni NBS uchun birinchi darajali davo sifatida tavsiya qilgan (muqobillari mikofenolat mofetil, metotreksat va siklofosfamid). Birinchi darajali terapiya etishmovchiligi, intolerans yoki agressiv kurs uchun anekdotli ikkinchi qatorli variant sifatida o'simta nekroz omil a (TNF-a) blokerlari yoki interferon a tavsiya qilingan. 5 TNF-a blokerlari bilan ishlash tajribasi NBSdagi holatlar to'g'risidagi hisobotlar bilan cheklanib qolmoqda. 8,-, 26 TNF-a blokerlari ichakning yallig'lanish kasalligi 27,28 kabi ko'plab boshqa otoimmun kasalliklarda va BD ning tizimli asoratlarida muvaffaqiyatli qo'llaniladi. 29,30 Biz relapslarning oldini olish va nogironlikni barqarorlashtirish uchun NBSda infliksimabning nisbatan katta holatlar seriyasi haqida xabar beramiz.

METODLAR

Tadqiqot savol.

NBS bilan og'rigan bemorlar uchun boshqa immunosupressiv dorilar ishlamasa, muqobil yoki qo'shimcha dori bormi? Ushbu tadqiqot IV -toifali dalillarni beradi, agar boshqa immunosupressiv dori -darmonlar muvaffaqiyatsiz bo'lgan NBS bilan og'rigan bemorlar uchun infliksimab keyingi qaytalanishni oldini oladi va nogironlikni barqarorlashtiradi.

O'qish populyatsiyasi.

Hamma bemorlar dastlab Istanbul universiteti Cerrahpasa tibbiyot fakultetida "Behçet klinikasi" da (doktor Xulusi Behcet) paydo bo'lgan. Bu revmatologiya, dermatologiya, oftalmologiya va nevrologiyaning ko'p tarmoqli kichik klinik amaliyoti. NBS bilan og'rigan barcha bemorlarda nevrologik sindrom NBS tufayli kelib chiqqanligini tasdiqlash uchun nevrologik asoratlar paytida gadolinium bilan MRG o'tkaziladi. Qaytalanish ketma -ket 7-10 kun davomida har kuni 1 g dan metilprednizolon infuziyasi bilan davolanadi. Lezyonlar yaxshilanishining klinik-radiologik muvofiqligini tasdiqlash uchun relapslarni davolashdan so'ng MRT tadqiqotlari odatda takrorlanadi. Ammo, ko'p sklerozdan farqli o'laroq, bizning tajribamizga ko'ra, NBSda markaziy asab tizimining asemptomatik shikastlanishi sodir bo'lmaydi. Shuning uchun, infliximabning bu ochiq-oydin, hayotiy klinik qo'llanilishida,muntazam tasvir tadqiqotlari uchun belgilangan vaqt oralig'i yo'q edi.

Standart protokollarni tasdiqlash, ro'yxatga olish va bemorning roziligi.

Biz tadqiqot uchun institutning axloqiy me'yorlar qo'mitasidan ruxsat oldik. Individual holatlar to'g'risidagi hisobotlarga qo'shimcha sifatida mavjud bo'lsa -da, infliksimab mumkin bo'lgan yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Shuning uchun, davolanish boshlanganda, tadqiqotda qatnashgan barcha bemorlardan (yoki bemorlarning vasiylaridan) yozma asosli rozilik olingan.

O'qish mezonlari.

Klinikamizning bir xilligi va ko'p qirrali an'analarini hisobga olgan holda, ochiq-oydin, hayotiy klinik tajriba hisoboti bo'lishiga qaramay, bemorni an'anaviy immunosupressiv vositalardan infliximabga o'tkazishda qat'iy mezonlardan foydalaniladi. Bu mezonlar 1 -jadvalda keltirilgan.

155 bemorning 28 tasi ro'yxatga olish mezonlarini bajargan, ammo ulardan 12 nafari infliksimab bilan davolanmagan (1 -rasm). Davolashni boshlamaslikning sabablari, kuzatuvlar va rioya qilishning noqulayligi, biologik mahsulotlarni sug'urta qoplamasining yo'qligi va parenximali NBSsiz takroriy, lekin cheklangan VST edi (n = 4). Yakuniy tahlillar uchun 2006 va 2014 yillar oralig'ida infliksimab bilan davolangan 16 bemor bo'lgan (1-rasm). Immunosupressiv davolanish ostida nevrologik relapslarning davom etishi tufayli barcha bemorlar infliksimabga o'tkazildi. Faqatgina takroriy VST bo'lgan bir bemor, boshqa immunosupressantlardan foydalanishga qaramay, sistematik venoz tromboz, yurak trombozi, shuningdek o'pka arteriyasi anevrizmasi tufayli hamon shu guruhga kiritildi.

pNBS = parenximal neyro-Behcet sindromi; VST = venoz sinus trombozi.

Infliximabning mumkin bo'lgan yon ta'siri, masalan, toshma, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi va infektsiyalar kuzatilgan va tegishli davolangan. Bir bemorda infliksimab 2 -oyda to'xtatilgan, chunki faol o'pka va markaziy asab tizimining sil kasalligi. Davolashning qisqa davomiyligi tufayli bemor oxirgi tahlillardan chetlatildi.

NBS boshlangandan so'ng, pre-va postinfliksimab davrlarini o'z ichiga olgan holda, jami 123 ta klinik baholash va 45 ta miya MRGlari yakunlandi va tadqiqotga kiritilgan oxirgi 15 ta bemorda tahlil qilindi.

Aralashuv va natijalarni baholash.

Ukolni davolashdan so'ng, 0, 2 va 6 -haftalarda 5 mg/kg infliksimab, so'ngra har 8 haftada bir marta yuborildi. NBSda relapslarning halokatli tabiatini hisobga olgan holda, tadqiqotning asosiy natijasi nevrologik relapslarning mutlaq to'xtashi bo'ldi. Ikkilamchi natija relapslar natijasida nogironlik to'planishini barqarorlashtirish edi.

Nogironlik, ilgari e'lon qilinganidek, NBS (EDSS-NBS) uchun o'zgartirilgan kengaytirilgan nogironlik holati o'lchovi yordamida o'lchandi. 3 EDSS dastlab skleroz bilan bog'liq nogironlik uchun ishlab chiqilgan. Ko'p skleroz bilan og'rigan barcha funktsional tizimlar NBSda ham ta'sirlanishi mumkin, faqat vizual funktsional tizimning ishtiroki sezilarli darajada farq qiladi. Vizual nogironlik ko'pincha BDdagi üveit tufayli (ko'p sklerozda optik nevritdan farqli o'laroq) va BNda nevrologik ko'rlik tez -tez uchrab turishini hisobga olsak, vizual funktsional tizim ballari avval ko'rib chiqilganidek, dastlabki shkaladan chiqarib tashlangan. 3

Takroriy retsidivlarni kiritish mezonlari talabiga binoan, relapslar bo'lmagan holda, kasallikning boshqa bosqichlari yomonlashib borayotgan bemorlar ham tadqiqotga kiritilmagan. Shuning uchun, bizning tadqiqotimizdagi barcha EDSS-NBS o'zgarishlari individual relapslar hisobiga yozilishi mumkin edi va EDSS-NBS yozilgan oxirgi bal keyingi klinik tashrifga qadar o'zgarishsiz qabul qilingan.

Ma'lumotlarni tahlil qilish.

Tadqiqot populyatsiyasining demografik ko'rsatkichlari 3 guruhda taqqoslandi: (1) ro'yxatga olish mezonlarini bajarmagan bemorlar, (2) ro'yxatga olish mezonlarini bajargan, ammo infliksimab bilan davolanmagan bemorlar va (3) ro'yxatga olish mezonlarini bajargan bemorlar va infliksimab bilan davolangan. Jinsiy taqsimot, BD va NBS boshlanishidagi o'rtacha yosh, BDdan NBSgacha bo'lgan o'rtacha vaqt, NBS boshlanishidagi sindrom, NBS davomiyligi va oxirgi tashrif EDSS-NBS ballari 2-quyruqli Student t testi yoki χ 2 test statistikasi yordamida taqqoslandi. o'zgaruvchiga.

Nogironlikning yakuniy natijasi haqidagi ma'lumotlarni taqdim etishda NBS bilan bog'liq bo'lgan bir qator xususiyatlar va bizning holatlar seriyasining o'ziga xos xususiyatlari ko'rib chiqildi. Ko'p skleroz kabi boshqa kasalliklardan farqli o'laroq, NBSda relapslar juda yomon tiklanadi, bu esa NBS bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida nogironlik to'planishiga olib keladi. 3

Haqiqiy amaliyotning standart bo'lmagan kuzatuv vaqtlari tufayli natijalar 2 usulda ko'rsatiladi: (1) guruh effekti uchun, EDSS-NBS uchun jami 123 klinik baholardan foydalangan holda, har biri uchun o'rtacha EDSS-NBS hisoblab chiqilgan. preinfliksimab davrini postinfliksimab davri bilan taqqoslaydigan oy (2A -rasm), preinfliximabning NBS davomiyligi va infliksimabni o'rtacha ishlatish vaqtining 2 vaqt nuqtasi o'rtasida tsenzura qilingan; va (2) har bir bemor uchun pre-postinfliximab davrlar orasidagi EDSS-NBS to'planish darajasi hisoblab chiqilgan (2B-rasm).

(A) jami 123 klinik baholashdan hisoblangan 15 bemorning EDSS-NBS o'rtacha ballari ko'rsatilgan. Preinfliksimabning NBS median davomiyligi (29,1 oy, diapazoni 5,0–180,7 oy) va infliksimab boshlanganidan keyingi kuzatuvning o'rtacha davri (39,0 oy, diapazoni 16,0–104,9 oy) o'rtasidagi vaqtga to'g'ri keladigan vaqt belgilanadi. EDSS-NBS median ballari NBS median preinfliksimab davrida boshlanadi va o'sishda davom etadi, lekin infliksimabga o'tgandan keyin aniq barqarorlashadi. (B) Preimmunosupressiya, postimmunosupressiya preinfliximab va postinfliksimab nogironligi bo'yicha individual bemorlar uchun to'planish darajasi ko'rsatilgan. Nogironlik to'planishining ijobiy darajasi nogironlikning yomonlashishini ko'rsatadi. Nogironlik yig'ilishining nol qiymati nogironlik to'planishining to'liq to'xtatilishini ko'rsatadi.Nogironlik jamg'arishining salbiy darajasi ro'yxatga olishdagi nogironlik darajasining yaxshilanganligini ko'rsatadi. EDSS-NBS = Neyro-Behcet sindromi uchun kengaytirilgan nogironlik holati shkalasi.

Natijalar

Tadqiqot o'tkazilayotgan aholi soni.

Boshqa immunosupressiv dori -darmonlardan foydalanganda NBS ning ≥2 retsidivi bo'lgan bemorlar, shuning uchun tadqiqotga yozilish mezonlariga muvofiq, infliksimab boshlanishidan oldin NBS davomiyligi uzoqroq bo'lgan (median 35.0, 5.0-292.1 oralig'ida), bu bo'lmagan bemorlarda. mezonlarni bajarish (median 13.0, diapazon 1.0-276.0) ( p = 0.013) (2 -jadval). Usullar bo'limida muhokama qilinganidek, ro'yxatga olish mezonlarini bajargan, lekin infliksimabni qabul qilmagan bemorlar VSTga chalinish ehtimoli ko'proq (2 -jadval). Ijobiy va salbiy guruhlar yoki infliksimab ijobiy va salbiy guruhlar o'rtasida boshqa demografik farqlar yo'q edi ( p >0.05).

Bemorlarning demografik va klinik xususiyatlari

Preinfliksimab kasalligi kursi.

Infliximabni qabul qilishdan oldin va oxirgi kuzatuvgacha bo'lgan vaqtda, infliksimabni qabul qilmaganlar uchun ishlatiladigan immunomodulyatsion/immunosupressiv davolar 2-jadvalda keltirilgan. agent: azatiyoprin (n = 2), siklofosfamid (n = 2) yoki interferon a (n = 1). Olti bemor azatioprinning siklofosfamid (n = 1), kolxitsin (n = 1) yoki prednisolon (n = 4) bilan 2 agentli kombinatsiyasidan foydalangan, 2 bemor esa siklofosfamid va prednizolondan foydalangan. Ikki bemor azatioprin, prednizolon va siklofosfamidning 3 agentli kombinatsiyasidan foydalangan. 3 bemor uchun NBSning boshlanishi har qanday uzoq muddatli davolanishga qaraganda ancha erta bo'lgan.shuning uchun ular uzoq muddatli immunosupressiv davolanishni boshlashdan oldin nevrologik nogironlik darajasiga ega edilar (EDSS-NBS skorlari: 2.0, 3.5 va 4.5). Qolgan 12 bemorning hammasi NBS boshlanganda BDning boshqa belgilari uchun immunosupressiv muolajalarda bo'lgan. Preinfliximab siklofosfamidni qabul qilish mezonlarini bajargan bemorlarda, shuningdek, oxir -oqibat tadqiqotga kiritilgan bemorlarda haddan tashqari ko'p bo'lgan (2 -jadval).

Uchta bemorda 3 ta relaps, 12 ta infliksimabni boshlashdan oldin 2 ta relaps bor edi. Preinfliksimab immunosupressiv qo'llanilishida (o'rtacha 20,0 oy, diapazoni 3,0–180,7 oy), bemorlarda nogironlik paydo bo'ldi, chunki qisman tiklangan relapslar EDSS-NBS ning o'rtacha ko'rsatkichiga 5,0 (2,0–7,0) etib keldi (2-rasm).

Postinfliximab kasalligi kursi.

Infliksimabni qabul qilishning o'rtacha yoshi 38,5 ± 10,0 yoshni tashkil etdi. 15 bemorning beshtasi almashtirilgandan keyin faqat infliksimab bilan davolandi. Boshqa 10 bemorda infliksimab boshqa dorilarga qo'shilgan: azatiyoprin (n = 3), prednizolon (n = 1), azatioprin + prednizolon (n = 5) va kolxitsin + prednizolon (n = 1). Infliximab bilan davolanish paytida (o'rtacha davomiyligi 39,0 oy, oralig'i 16,0–104,9 oy), barcha 15 bemor NBSning qaytalanishining qaytalanmaganligi uchun oldindan belgilangan natijaga erishdilar.

Barcha bemorlar EDSS-NBSda barqarorlikning (n = 11) yoki haqiqiy yaxshilanishning (n = 4) ikkilamchi natija o'lchoviga erishdilar (o'rtacha ball 4.0, diapazon 2.0-7.0). Bir guruh bo'lib, infliksimab boshlanishidan oldin tez ko'tarilgan EDSS-NBS o'rtacha ko'rsatkichi barqarorlashdi va infliksimabni davolash paytida shunday qoldi (2A-rasm). 15 bemorning 12 tasida nogironlik bosqichma -bosqich to'planishi (nogironlik to'planishining ijobiy darajasi) bo'lsa, 15 bemorning 3tasida nogironlik yaxshilandi (nogironlik to'planishining salbiy darajasi), infliximab boshlanishidan oldin boshqa immunosupressiv dorilarda (2B -rasm). Ushbu 3 bemorlar tadqiqotga kiritildi, chunki ular boshqa immunosupressiv dori -darmonlarni qabul qilishlariga qaramay, takroriy NBS xurujlari bo'lgan, shuning uchun tadqiqotga yozilish mezonlariga javob berishgan.Hammasi infliksimab bilan davolanish vaqtida nogironlikni yaxshilashni davom ettirdilar.

Infliximab bitta agent sifatida tanlangan bemorlar, EDSS-NBS ro'yxatga olish ballari (o'rtacha ball 4.5, 2.0-7.0 diapazoni) infliximab boshqa davolanishlarga qo'shimcha sifatida ishlatilganlar bilan taqqoslanadi (o'rtacha ball 5.0, 3.0 oralig'i). 7.0). O'qish davri oxirida ikkala guruhda ham EDSS-NBS o'rtacha ko'rsatkichlarida yarim ochkolik pasayish kuzatildi.

Barcha bemorlarda indeksning qaytalanishi bilan bog'liq yangi shikastlanishlar bor edi, bu esa infliksimabga o'tishga qaror qildi. NBS boshlanganidan keyin, lekin infliksimab boshlanishidan oldin 15 bemorda o'tkazilgan 27 ta miya MRGining 7 tasida (26%) gadoliniyni kuchaytiruvchi shikastlanishlar bor edi, infliksimab boshlanganidan keyin o'tkazilgan 18 ta MRGning hech birida kuchaytiruvchi shikastlanishlar bo'lmagan. 3 -rasmda 2 misolli bemorlarda infliksimabning davolash davomiyligi va rentgenologik javobi tasvirlangan.

EDSS = Kengaytirilgan nogironlik holati shkalasi; FLAIR = suyuqlik susaygan inversiyani tiklash; IVMP = IV metilprednizolon.

Biz birinchi navbatda BDning tizimli namoyon bo'lishini maqsad qilmagan bo'lsak -da, davolanishni tugatgan 15 bemorning birida follikulitning hujjatlashtirilgan epizodi, ikkinchisida esa postinfliximab kuzatuvi davrida og'iz afti epizodi bo'lgan.

Tuberkulyoz bilan erta asoratlarni rivojlantirgan bemor tadqiqotdan chetlashtirilgach, qolgan 15 bemorning hech birida infliksimab bilan davolanish paytida hech qanday jiddiy noxush hodisalar kuzatilmagan. Ammo, kateterga bog'liq bo'lgan bemorda siydik yo'llarining takroriy infektsiyalari 47 oylik davolanishdan so'ng infliksimabni to'xtatishga olib keldi. Etarli davolanish oralig'ini hisobga olgan holda, bemor oxirgi tahlillarga kiritildi.

Döküntü (n = 1), bosh og'rig'i (n = 2) va ko'ngil aynishi (n = 2) kabi umumiy yon ta'sirlarning hech biri davolanishni to'xtatish uchun etarli darajada yomon deb hisoblanmagan. Kutilganidek, har qanday yangi bosh og'rig'i yoki ko'ngil aynishi paydo bo'lganda, bemorlar simptomlarga olib keladigan infliksimabni emas, balki NBSni istisno qilish uchun ham klinik, ham tasvir bilan baholandi. O'qish davrida bosh og'rig'i bilan bog'liq bo'lgan NBSning takroriy qaytalanishi bo'lgan bemorlar bo'lmagan.

Munozara

Bu erda biz NBS bilan og'rigan bemorlarda bitta yoki bir nechta immunosupressantlarning klinik retsidivlari davom etayotganida, infliksimabga o'tish kasallikning klinik faolligini butunlay to'xtatganligini ko'rsatamiz. Oshqozon -ichak trakti ta'siridan tashqari, TNF blokadasi birinchi marta tizimli BDda 2001 yilda va 2003 yilda NBSda qayd etilgan. 29,30 Bizniki inflyximabning hayotiy ekanligi haqidagi ilgari chop etilgan xisobotlarning umidli xulosalarini qo'shish uchun bitta markazda chop etilgan keng qamrovli holatlar seriyasi. NBS uchun aralashuv. 8, -, 26

Haqiqiy tajribada infliksimabga o'tgan bemorlar infliximabga o'tmaganlarga qaraganda EDSS-NBS boshlang'ich o'rtacha ko'rsatkichi yuqori bo'lgan. Shuningdek, infliksimabga o'tkazilgan bemorlarda preinfliksimab siklofosfamiddan foydalanish darajasi oshgan. Tsiklofosfamid, odatda, bitta agent sifatida ham, qo'shimcha vosita sifatida ham ko'proq agressiv immunoterapiya uchun ajratilganligi sababli, bu davolanish eskalatsiyasi o'tishdan oldin sodir bo'lganining yana bir dalilidir. Guruh darajasida, 2A-rasmda ko'rsatilgan EDSS-NBS o'rtacha ballari infliksimabga o'tgandan so'ng nogironlik to'planishining barqarorlashishini aniq ko'rsatib beradi. Bundan tashqari, individual darajada, ba'zi bemorlarda EDSS-NBS ko'rsatkichlari yaxshilandi, ko'pchiligi o'zgarmadi va infliksimab ostida hech kim yomonlashmadi. Nogironlikni baholash bizning ikkinchi darajali nuqta bo'lsa -da,NBSda ham kuzatilishi mumkin bo'lgan kasallikning sof progressiv kursi bo'lgan bemorlar bo'lmaganligi sababli, o'rganish davrida relapslarni yo'q qilish natijasida nogironlik to'planishi barqarorlashishi ajablanarli emas.

Qabul qilish mezonlarini bajarmagan bemorlar, NFS davomiyligi infliksimabni boshlashdan oldin bajarganlarga qaraganda qisqa bo'lgan. Biz shuni ko'rsatdiki, kuzatuv davomiyligi NBS boshlanganidan keyin 1 yildan oshgani sayin, takroriy takrorlanish va rivojlanish xavfi taxminan 6 barobar, 3 yildan keyin esa takroriy takrorlanish va progressiya xavfi taxminan 2 ga oshgan. -katlama. 3 Shuning uchun, ehtimol, etarli vaqt berilganida, bizning tadqiqotimizda ko'proq bemorlar boshqa immunosupressiv dori -darmonlarni qabul qilmagan bo'lishlari mumkin edi. Bizning tadqiqotga yozilgan bemorlar NBS boshlanganidan taxminan 29 oy o'tgach, ikkinchi marta qayt qilishgan va biz davolanishdan keyingi 39 oylik kuzatuv oralig'ida infliksimabning barqaror samaradorligini ko'rsatishga muvaffaq bo'ldik.Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, infliksimabni randomizatsiyalashgan istiqbolli sinovida 3 yillik kuzatuv vaqti, ehtimol, farqni ko'rsatish uchun etarlicha uzoq.

Xuddi shu tadqiqot davrida (2006–2014), boshqa immunosupressantlarning etishmovchiligi tufayli, o'sha markazda NBS bo'lmagan BD bilan kasallangan 74 bemor (25 ta tizimli arterial tutilish bilan, 49 ta ko'z bilan). Oxirgi kuzatuv vaqtida bu bemorlarning hech birida NBS rivojlanmagan. Ko'proq BD populyatsiyasida kutilgan 5% NBS tarqalishi bilan taqqoslaganda, bu kuzatuv shuni ko'rsatadiki, infliksimabni erta ishlatish hatto NBSning oldini olishda ham foydali bo'lishi mumkin.

Bizning ro'yxatga olish NBS populyatsiyasining katta vakili ekanligini tekshirish uchun biz demografikani 3 guruhga taqqosladik: (1) o'rganish mezonlarini bajarmagan bemorlar, (2) o'rganish mezonlarini bajargan, lekin yuqorida ko'rsatilgan sabablarga ko'ra infliksimab taklif qilinmagan bemorlar. usullar bo'limi va (3) mezonlarga javob bergan va bizning sinovimizga yozilgan bemorlar. Har bir guruhning demografiyasi o'rtasidagi farqning yo'qligi ishga qabul qilishda tizimli tarafkashlik yo'qligini ko'rsatdi. Ro'yxatga olish mezonlarini bajarmaganlar uchun NBS davomiyligi qisqaroq edi, lekin biz kutgan bo'lar edik, chunki bizning talablarimizdan biri bir necha marta qaytalanish bo'lishi kerak edi va vaqt o'tishi bilan qaytalanish xavfi ortadi. Infliximab bilan og'rigan bemorlarimizning ko'pchiligida boshlanganda orqa miya yoki miya sopi-serebellum sindromlari, noqulay prognostik omillar,shuni ko'rsatadiki, bizning tadqiqotimizga kiritilgan umumiy bemorlarning qaytalanishi yoki rivojlanishi ehtimoli ko'proq. 3 Ular o'qish davrida na qaytalanishdi va na rivojlandi.

Infliximabni bir vaqtda qo'llash bo'yicha yagona agentni tanlash davolovchi shifokorning klinik qaroriga asoslanadi. Bemorlarimizning uchdan ikki qismi kombinatsiyalangan davolashda edi. Tadqiqotimiz davomida immunosupressant terapiya bilan kombinatsiyani 2 bemorning cheklangan hisobotida yaxshiroq natija bilan bog'lash taklif qilingan. 16 Tadqiqotimizda infliksimab yagona agent sifatida tanlangan bemorlarda EDSS-NBS ning boshlang'ich ko'rsatkichlari infliksimab boshqa davolanishlarga qo'shimcha sifatida ishlatilgan bemorlarga qaraganda past bo'lgan. Bu infliksimabni yagona agent sifatida, shuningdek, bo'lajak sinovda qo'shimcha qo'l sifatida ishlatish mumkin degan fikrni qo'llab -quvvatlaydi.

Tuberkulyoz tashxisi qo'yilgan bemorda infliksimab boshlanishidan oldin skrining tekshiruvi salbiy bo'lib, ilgari siklofosfamid, azatiyoprin va steroidlar bilan davolangan. U infliksimab boshlanishidan ko'p o'tmay ijobiy holatga kelganligi sababli, faol sil kasalligi, ehtimol, davolanishni boshlash vaqtida paydo bo'lgan. Kasallik sababini aniqlash qiyin bo'lsa-da, bu holat TNF-a blokerlaridan foydalanganda kvantiferon tekshiruvi yordamida skrining o'tkazish zarurligini yana bir bor ta'kidlaydi.

Garchi biz 15 kishilik bizning seriyamizda infliksimab ostida boshqa katta yon ta'sirlarni kuzatmagan bo'lsak ham, buni ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerak. Biz toshma, bosh og'rig'i va ko'ngil aynishi kabi ba'zi umumiy yon ta'sirlarni kuzatgan bo'lsak-da, bizning tadqiqotimizdagi odamlar soni juda oz, bu noxush hodisalarning kuchli mavjudligini ko'rish uchun, ular uzoq davom etadigan va katta BDda kuzatiladi. infliksimab bilan davolangan aholi.

Infliximab boshqa immunosupressiv davolari nisbiy xavfsizligi bilan muvaffaqiyatsizlikka uchragan NBS bilan og'rigan bemorlarda keyingi nükslarni oldini olish va nogironlikni barqarorlashtirishning muqobil variantidir. Ammo, biz NBSda infliximabni birinchi darajali agent sifatida ishonch bilan tavsiya qilishdan oldin, birinchi nevrologik epizoddan keyin, yaxshisi kombinatsiyalangan qo'l bilan infliximab va boshqa immunosupressantlarni tasodifiy tekshirishga muhtojmiz.

Muallifning hissasi

Doktor. Siva, Kantarci va Zeydan qo'lyozmaga teng hissa qo'shdilar. Doktor. Zeydan, Uyg'unog'lu va Siva bemorlarning barcha klinik ma'lumotlariga ega bo'lishdi. O'qish kontseptsiyasi va dizayni: doktor. Siva va Kantarsi teng hissa qo'shdilar. Ma'lumot olish: Dr. Saip, Uyg'unog'lu, Zeydan, Demirci, Seyaxi, Ugurlu, Hamuryudan, Siva. Ma'lumotlarni tahlil qilish va talqin qilish: Dr. Zeydan, Kantarsi, Siva. Qo'lyozma loyihasi: doktor. Kantarchi, Zeydan, Demirchi. Muhim intellektual tarkib uchun qo'lyozmani tanqidiy qayta ko'rib chiqish: doktor. Kantarchi, Zeydan, Siva. Statistik tahlil: Dr. Kantarchi, Zeydan. O'qishni nazorat qilish: doktor. Siva, Hamuryudan, Kantarsi.

O'QISH MOLLASI

Doktor Zeydanning Mayo Klinikasi, Rochester, MN, Nevrologiya bo'limidagi sherik lavozimi qisman Turk Nevrologiya Jamiyatining cheksiz granti bilan qo'llab -quvvatlanadi.

Ochish

B. Zeydan turk nevrologiya jamiyati tomonidan tadqiqot yordamini oldi. U. Uyg'unog'lu Turkiya nevrologiya jurnali tahririyatida, Turkiyaning ilmiy va texnologik tadqiqotlar kengashidan ilmiy yordam olgan. S. Saip, ON Demirci, E. Seyahi va S. Ugurlu hech qanday ma'lumotni oshkor qilmaydi. V. Hamuryudan BMS, MSD, Pfizer, AbbVie, Amgen, UCB dan ma'ruzachi gonorarlarini oldi, revmatologiya muharririga xat uchun muharrir . A. Shiva uchun muharrirlar hay'ati, tashkilot Serono, Biogen Idec / Turkiya, Novartis, Teva Gen Pharma dan safar Fond oldi Nevrologik fanlar jurnali , bosh og'rig'i va og'riq Journal , Turkiya Nevrologik jurnali , Turkiya Og'riq jurnali, Braziliya ko'p skleroz jurnali, Biogen Idec, Novartis, Teva, Genzyme, Roche kompaniyalaridan konsalting to'lovlarini oladi, EXCEMED tomonidan tayyorlangan dasturlar va simpoziumlarda o'quv ma'ruzalarini taqdim etadi, Turkiyaning Ilmiy va Texnologik Tadqiqotlar Kengashining tadqiqot grantlarini oladi. OH Kantarsi instituti Novartis Pharmaceutical, Biogen kompaniyasining ma'ruzachisi sharafini oldi, u Milliy Multipl Skleroz Jamiyati uchun grant tekshiruvini o'tkazdi, Evropa Mintaqaviy Rivojlanish Jamg'armasi, Milliy Multiple Skleroz Jamiyati, Mayo jamg'armasi, Xilton jamg'armasi tomonidan qo'llab -quvvatlandi. Takeda Global Research and Development Center, INC ma'lumotlar xavfsizligi monitoringi kengashi, Pfizer Inc., Janssen Altsgeymer immunoterapiyasi uchun ma'lumotlar monitoringi taxtasida, NIH va Minnesota Biotexnologiya va Tibbiy Genomika hamkorligi tomonidan moliyalashtiriladi. Nevrologiyaga boring.to'liq ochish shakllari uchun org/nn.

TABRIK

Doktor Zeydanning Mayo Klinikasi, Rochester, MN, Nevrologiya bo'limidagi sherik lavozimi qisman Turk Nevrologiya Jamiyatining cheksiz granti bilan qo'llab -quvvatlanadi.

Izohlar

Moliyaviy ma'lumot va oshkoralar maqolaning oxirida keltirilgan. To'liq oshkor qilish shakllari uchun Neurology.org/nn saytiga o'ting. Maqolani qayta ishlash xarajatlari mualliflar tomonidan to'langan.

  • 2016 yil 7 aprelda qabul qilingan.
  • Yakuniy shaklda 2016 yil 18 mayda qabul qilingan.
  • © 2016 Amerika Nevrologiya Akademiyasi

Bu ochiq havola maqolasi, Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives License 4.0 (CC BY-NC-ND) shartlari asosida tarqatilgan, bu asar to'g'ri yuklangan taqdirda yuklash va almashish imkonini beradi. Asar hech qanday tarzda o'zgartirilishi yoki tijorat maqsadlarida ishlatilishi mumkin emas.