Kamdan kam uchraydigan kasalliklar ma'lumotlar bazasi

NORD ushbu hisobotni tayyorlashda yordam bergani uchun Torontodagi kasal bolalar shifoxonasida genetik metabolik kasalliklar dasturi direktori Jo TR Klarkga minnatdorchilik bildiradi.

Umumiy muhokama

Lizosomani saqlash kasalliklari-bu irsiy metabolik kasalliklar bo'lib, ular fermentlar etishmasligi natijasida organizm hujayralarida turli toksik moddalarning g'ayritabiiy to'planishi bilan tavsiflanadi. Bu kasalliklarning 50 ga yaqini bor va ular tananing turli qismlariga, shu jumladan skelet, miya, teri, yurak va markaziy asab tizimiga ta'sir qilishi mumkin. Yangi lizosomal saqlash buzilishlarini aniqlash davom etmoqda. Ushbu kasalliklarning ayrimlarini davolash mumkin bo'lgan klinik tadqiqotlar davom etayotgan bo'lsa -da, hozirda ko'plab lizosomal saqlash kasalliklari uchun tasdiqlangan davolanish yo'q.

Belgilar va alomatlar

Bu guruhdagi alomatlar va alomatlar turlicha bo'lsa -da, har bir holatda simptomlar tananing har bir hujayrasida mavjud bo'lgan lizosomalarning normal funktsiyasini bajarishiga to'sqinlik qiladigan ferment etishmasligi tufayli yuzaga keladi. Lizosomalar hujayralardagi asosiy ovqat hazm qilish birligi vazifasini bajaradi. Ularning vazifasi murakkab komponentlarni soddalashtirishdir. Har bir hujayrada yuzlab lizosomalar mavjud bo'lib, ular oqsillar (substratlar) kabi murakkab hujayrali komponentlarni oddiy komponentlarga aylantiradi. Bu jarayon sodir bo'lmaganda, substrat hujayralarda to'plana boshlaydi. Shuning uchun bu kasalliklar "saqlash kasalliklari" deb ataladi. Lizosomani saqlash buzilishining belgilari, odatda, ma'lum vaqt davomida progressiv bo'ladi.

Ushbu hisobot lizosomal saqlash kasalliklari haqida umumiy ma'lumot beradi. Bu guruhdagi har qanday kasallik haqida aniqroq ma'lumot olish uchun NORD hisobotiga murojaat qiling.

Lizosomani saqlashning ba'zi kasalliklari va ularning bir nechta xarakterli belgilari va alomatlari quyidagilardir:

Aspartilglyukozaminuriya: Bemorlar tug'ilgandan keyin bir necha oy davomida normal ko'rinishga ega bo'lib, keyin qaytalanuvchi infektsiyalar, diareya va churra bilan namoyon bo'ladi. Keyinchalik, yuz xususiyatlarining asta -sekin qo'pollashishi, tilning kattalashishi (makroglossiya) va jigar kengayishi (gepatomegaliya) bo'lishi mumkin.

Batten kasalligi: Batten kasalligi - bu neyronal seroid lipofussinozlar (NCL) deb nomlanuvchi progressiv nevrologik kasalliklar guruhining balog'atga etmagan shakli. Bu miyada yog'li moddaning (lipopigment), shuningdek, asab hujayralari bo'lmagan to'qimalarda to'planishi bilan tavsiflanadi. Batten kasalligi sakkiz yoshdan oldin boshlanishi mumkin bo'lgan tez rivojlanayotgan ko'rish etishmovchiligi (optik atrofiya) va nevrologik buzilishlar bilan belgilanadi. Ko'pincha Shimoliy Evropa Skandinaviya oilalarida uchraydigan buzilish miyaga ta'sir qiladi va aqliy va nevrologik funktsiyalarning yomonlashishiga olib kelishi mumkin.

Sistinoz: Ushbu buzuqlikning dastlabki belgilari odatda buyrak va ko'zlarni qamrab oladi. Tananing barcha hujayralarida aminokislotali sistinning haddan tashqari ko'p saqlanishi buyrak funktsiyasining buzilishiga, nurga sezuvchanlikning oshishiga va o'sishning keskin kechikishiga olib keladi. Infantil (eng keng tarqalgan va eng og'ir), balog'atga etmagan va kattalar shakllari mavjud bo'lib, ularning har biri bog'liq simptomlarga ega.

Fabry kasalligi: Fabry kasalligining belgilari odatda erta bolalikdan yoki o'smirlikdan boshlanadi, lekin hayotning ikkinchi yoki uchinchi o'n yilligiga qadar sezilmasligi mumkin. Dastlabki alomatlarga qo'l va oyoqlarda kuchli yonish og'rig'i epizodlari kiradi. Boshqa erta belgilar ter ishlab chiqarishning kamayishi, issiq haroratda bezovtalik va qizg'ish -quyuq ko'k teri toshmalarining paydo bo'lishi, ayniqsa kestirib tizzalar orasidagi sohada bo'lishi mumkin. Bu teri lezyonlari tekis yoki ko'tarilgan bo'lishi mumkin va ba'zi odamlarda umuman bo'lmasligi mumkin.

Gaucher kasalligi I, II va III turlari: Gaucher kasalligi lizosomani saqlash buzilishining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Tadqiqotchilar nevrologik asoratlarning yo'qligi (I turi) yoki mavjudligi va darajasiga qarab (II va III turdagi) Gaucher kasalligining uchta alohida turini aniqladilar. Ta'sir qilingan odamlarning ko'pchiligi I tipga ega bo'lib, ular oson ko'karish, surunkali charchash va jigar va/yoki taloqning anormal kengayishi (gepatosplenomegaliya) ni boshdan kechirishi mumkin. II turdagi Gaucher kasalligi yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va chaqaloqlarda uchraydi va nevrologik asoratlar bilan tavsiflanadi, ular mushaklarning ixtiyoriy spazmlari, yutish qiyinligi va ilgari qo'lga kiritilgan motorli ko'nikmalarini yo'qotishi mumkin. III turdagi Gaucher kasalligi hayotning birinchi o'n yilligida paydo bo'ladi. Nevrologik asoratlarga ruhiy buzilish, ixtiyoriy harakatlarni muvofiqlashtira olmaslik,va qo'llar, oyoqlar yoki butun tananing mushaklari spazmlari.

Glikogenni saqlash kasalligi II (Pompe kasalligi): Pomp kasalligi go'dak shakli va kechiktirilgan boshlanish shakliga ega. Kechiktirilgan boshlang'ich shaklni yana bolalik shakliga va balog'atga etmagan/kattalarga bo'linishi mumkin. Infantil shaklidagi bemorlar eng ko'p zarar ko'radi. Garchi bu chaqaloqlar odatda tug'ilgandan keyin normal ko'rinsa -da, kasallik dastlabki ikki -uch oy ichida mushaklarning kuchsizligi, mushaklarning ohangini pasayishi (gipotoniya) va gipertrofik kardiyomiyopatiya deb ataladigan yurak kasalligi bilan namoyon bo'ladi. Oziqlantirish va nafas olish qiyinlishuvi tez -tez uchraydi. Bolalik shakli bolalik yoki erta bolalik davrida namoyon bo'ladi. Dvigatel bosqichlari kechikishi mumkin va ba'zi alomatlar mushak distrofiyasiga o'xshab ketishi mumkin. Kichkintoy shaklida tez -tez uchraydigan yurak kengayishi bolalik davrida kamdan -kam uchraydi.Voyaga etmaganlar/kattalar shakli birinchi va ettinchi o'n yilliklar oralig'ida mushaklarning sekin o'sishi yoki nafas etishmovchiligi belgilari bilan namoyon bo'ladi. Ushbu shakl bilan yurak tutilishi yo'q.

Birinchi turdagi GM2-gangliozidoz (Tay Sachs kasalligi): Tay Sachs kasalligining ikkita asosiy shakli mavjud: klassik yoki chaqaloq shakli va kech boshlangan shakli. Infantil Tay Sachs kasalligi bo'lgan odamlarda alomatlar odatda uch oydan besh oygacha paydo bo'ladi. Bunga ovqatlanish muammolari, umumiy zaiflik (letargiya) va to'satdan kuchli shovqinlarga javoban bo'rttirib yuborilgan refleks kiradi. Dvigatelning kechikishi va aqliy zaiflashish progressivdir. Kech boshlang'ich shakli bo'lgan odamlarda alomatlar har qanday vaqtda o'smirlik davridan 30-yillarning o'rtalariga qadar namoyon bo'lishi mumkin. Chaqaloq shakli tez sur'atlar bilan o'sib boradi, natijada ruhiy va jismoniy yomonlashuvga olib keladi. 90 % hollarda uchraydigan Tay Sachs kasalligining xarakterli alomati - ko'zning orqa qismida gilos qizil dog'lar paydo bo'lishi.Tay Sachs kasalligining kech boshlangan belgilari har bir holatda har xil. Bu buzuqlik chaqaloq shakliga qaraganda ancha sekin rivojlanadi.

II turdagi gangliozidoz (Sandhoff kasalligi): Sandhoff kasalligining birinchi belgilari odatda uch oydan olti oygacha boshlanadi. Kasallik klinik jihatdan GM2-gangliosidoz I turidan farq qilmaydi.

Metakromatik leykodistrofiya: dastlabki belgilar va alomatlar noaniq va asta -sekin bo'lishi mumkin, bu kasallikni aniqlashni qiyinlashtiradi. Yurish paytida beqarorlik ko'pincha kuzatiladigan birinchi alomatdir. Ba'zida, birinchi alomat - bu rivojlanish kechikishi yoki maktab ishining yomonlashuvi. Vaqt o'tishi bilan alomatlar sezilarli spastisit, tutqanoq va chuqur aqliy zaiflikni o'z ichiga olishi mumkin.

Mukolipidozning I, II/III va IV turlari: Mukolipidoz I, shuningdek sialidoz deb ham ataladi, balog'atga etmagan va chaqaloq shakllariga ega (sialidozning I turi va sialidozning II turi). I tipli sialidoz, odatda, hayotning ikkinchi o'n yilligida, mushaklarning to'satdan beixtiyor aloqa qilishlari, ko'zlarida qizil soptalar (gilos-qizil makulalar) paydo bo'lishi va/yoki boshqa nevrologik topilmalar bilan namoyon bo'ladi. Sialidozning ikkinchi turi bolalikdan yoki keyinroq boshlanishi mumkin va u sialidozning birinchi turi bilan bir xil vizual xususiyatlar, shuningdek, yuzning engil qo'pol xususiyatlari, suyak malformatsiyasi va/yoki engil aqliy zaiflik kabi boshqa alomatlar bilan tavsiflanadi. I-hujayrali kasallik sifatida ham tanilgan ML II belgilari odatda go'daklik davrida namoyon bo'ladi va bosh suyagi va yuz anormalliklari, o'sish etishmovchiligi va/yoki aqliy zaiflikni o'z ichiga oladi. III tur,psevdo-Xurler kasalligi sifatida ham tanilgan, qo'llar va elkalarning qattiqligi, keyinchalik karpal tunnel sindromining rivojlanishi, son bo'g'imlarining yomonlashishi, skolioz va qomatning pastligi bilan tavsiflanadi. ML IV aqliy zaiflik bilan tavsiflanadi, mushaklar va aqliy faoliyatni muvofiqlashtirishni talab qiladigan ko'nikmalarni egallash qobiliyatining keskin pasayishi, shox pardaning bug'lanishi, ko'zning to'r pardasi degeneratsiyasi va mushaklarning ohangini pasayishi.

Mukopolisakkaridni saqlash kasalliklari (Xurler kasalligi va uning variantlari, Hunter, Sanfilippo A, B, C, D turlari, A va B tiplari, Marotea-Lamy va Sly kasalliklari): MPS kasalliklari ma'lum bo'lgan murakkab uglevodlarning normal parchalanishining buzilishidan kelib chiqadi. mukopolisakkaridlar sifatida. MPSning barcha kasalliklari umumiy xususiyatlarga ega, ular suyak va bo'g'imlarning deformatsiyasini o'z ichiga oladi, ular harakatchanlikka xalaqit beradi va ko'pincha artrozni keltirib chiqaradi, ayniqsa og'ir vaznli bo'g'inlar. Sanfilippo kasalligidan boshqa barcha MPS kasalliklari o'sishga to'sqinlik qilib, bo'yi past bo'ladi.

Niemann-Pick kasalliklarining A/B, C1 va C2 ​​turlari: Niemann-Pick kasalligi-bu yog 'almashinuvi bilan bog'liq irsiy kasalliklar guruhi. Barcha turlarga xos bo'lgan o'ziga xos xususiyatlarga jigar va taloqning kengayishi kiradi. A yoki C tipidagi Niemann-Pick kasalligi bilan og'rigan bolalarda, shuningdek, vosita ko'nikmalarining asta-sekin yo'qolishi, ovqatlanishda qiyinchiliklar, o'qishning progressiv buzilishi va soqchilik kuzatiladi.

Shindler kasalligining I va II turlari: I tip, klassik shakl, birinchi bolalik davrida paydo bo'ladi. Ta'sir qilingan odamlar taxminan bir yoshga to'lgunga qadar, odatda jismoniy va aqliy faoliyatni muvofiqlashtirishni talab qiladigan ko'nikmalarni yo'qotishni boshlaganda rivojlanadi. II tip-kattalar uchun boshlang'ich shakl. Semptomlar terida siğilga o'xshash ranglarning to'planishi, zararlangan hududlarda terining qizarishiga olib keladigan qon tomirlari guruhlarining doimiy kengayishi, yuz xususiyatlarining nisbatan qo'pollashishi va engil intellektual buzilishlarni o'z ichiga olishi mumkin.

Sabablari

Har bir holatda, lizosomani saqlash kasalliklari metabolizmning tug'ma xatosidan kelib chiqadi, natijada ferment etishmasligi yoki etishmasligi natijasida tananing turli hujayralarida materialning noto'g'ri saqlanishi kuzatiladi. Lizosomani saqlash buzilishlarining aksariyati autosomal retsessiv tarzda meros qilib olinadi.

Inson hujayralari yadrosida joylashgan xromosomalar har bir inson uchun genetik ma'lumotni olib yuradi. Odam tanasining hujayralarida odatda 46 ta xromosoma bo'ladi. Odam xromosomalari juftligi 1 dan 22 gacha, jinsiy xromosomalar X va Y deb belgilanadi. Erkaklarda bitta X va Y xromosomalari, urg'ochilarda esa ikkita X xromosomalari bor. Har bir xromosomaning "p" harfi bilan belgilangan qisqa qo'li va "q" belgisiga ega bo'lgan uzun qo'li bor. Xromosomalar yana raqamlangan ko'plab guruhlarga bo'linadi. Masalan, "11p13 xromosomasi" 11 -xromosomaning qisqa qo'lidagi 13 -bandni bildiradi. Raqamli guruhlar har bir xromosomada mavjud bo'lgan minglab genlarning joylashishini ko'rsatadi.

Resessiv genetik kasalliklar har bir ota -onadan bir xil xususiyat uchun bir xil anormal genni meros qilib olganda ro'y beradi. Agar biror kishi kasallik uchun bitta oddiy genni va bitta genni qabul qilsa, u odam kasallik tashuvchisi bo'ladi, lekin odatda alomatlar ko'rsatmaydi. Ikkala tashuvchi ota -onaning har ikkalasida ham nuqsonli genni yuqtirish xavfi 25% ni tashkil qiladi. Har bir homiladorlik paytida ota -onasi kabi tashuvchisi bo'lgan bola tug'ilish xavfi 50% ni tashkil qiladi. Bolaning ikkala ota -onadan ham normal genlarni olish imkoniyati 25%ni tashkil qiladi. Erkaklar va ayollar uchun xavf bir xil.

Hamma odamlar to'rt yoki beshta g'ayritabiiy genga ega. Yaqin qarindoshlar (qarindoshlar) bo'lgan ota -onalar, qarindosh bo'lmagan ota -onalarga qaraganda, bir xil anormal genni olib yurish imkoniyatiga ega, bu esa retsessiv genetik buzuqli bolalarga ega bo'lish xavfini oshiradi.

Lizosomani saqlash buzilishlarining aksariyati autosomal retsessiv merosxo'rlik sxemasiga amal qilsa -da, istisnolar mavjud. Fabri kasalligi va Xanter sindromi X bilan bog'langan retsessiv irsiyat sxemasiga amal qiladi. X bilan bog'liq retsessiv genetik kasalliklar-bu X xromosomasidagi g'ayritabiiy gen sabab bo'lgan sharoitlar. Urg'ochilarda ikkita X xromosomasi bor, lekin X xromosomalaridan biri "o'chirilgan" va bu xromosomadagi barcha genlar inaktiv qilingan. X -xromosomalaridan birida kasallik geni bo'lgan urg'ochilar bu kasallikning tashuvchisi hisoblanadi. Tashuvchi urg'ochilar odatda buzilish belgilarini ko'rsatmaydilar, chunki bu odatda "o'chirilgan" g'ayritabiiy genli X -xromosomadir. (Shu bilan birga, Fabri kasalligining ba'zi tashuvchilari jiddiy klinik muammolarga duch kelishlari qayd etilgan.) Erkaklarda bitta X xromosomasi bor va agar ular kasallik genini o'z ichiga olgan X xromosomasini meros qilib olsalar, ular kasallik rivojlanadi. Erkaklar X-ga bog'liq kasalliklarga chalingan barcha qizlariga kasallik genini uzatadilar. Erkaklar X-ga bog'langan genni o'g'illariga o'tkaza olmaydilar, chunki erkaklar har doim X-xromosomalari o'rniga Y-xromosomalarini erkaklar avlodiga o'tkazadilar. X-bilan bog'liq kasalliklarni tashuvchi ayollarning har bir homiladorligida o'zlari kabi tashuvchi qizi bo'lish ehtimoli 25%, tashuvchisi bo'lmagan qiz tug'ilishi 25%, kasallikka chalingan o'g'li bo'lish ehtimoli 25% va ta'sirlanmagan o'g'il ko'rish uchun 25% imkoniyat.Erkaklar X-ga bog'langan genni o'g'illariga o'tkaza olmaydilar, chunki erkaklar har doim X-xromosomalari o'rniga Y-xromosomalarini erkaklar avlodiga o'tkazadilar. X-bilan bog'liq kasalliklarni tashuvchi ayollarda har bir homiladorlik paytida o'zlari kabi tashuvchi qiz tug'ilishining 25%, tug'ilmagan qizning tug'ilishining 25%, kasallikka chalingan o'g'il tug'ilishining 25% va ta'sirlanmagan o'g'il ko'rish uchun 25% imkoniyat.Erkaklar X-ga bog'langan genni o'g'illariga o'tkaza olmaydilar, chunki erkaklar har doim X-xromosomalari o'rniga Y-xromosomalarini erkaklar avlodiga o'tkazadilar. X-bilan bog'liq kasalliklarni tashuvchi ayollarda har bir homiladorlik paytida o'zlari kabi tashuvchi qiz tug'ilishining 25%, tug'ilmagan qizning tug'ilishining 25%, kasallikka chalingan o'g'il tug'ilishining 25% va ta'sirlanmagan o'g'il ko'rish uchun 25% imkoniyat.

Ko'p, lekin hammasi emas, lizosomani saqlash buzilishlari bilan bog'liq genlar aniqlangan. Muayyan kasalliklar bilan bog'liq genetik joylashuvlar haqida ko'proq bilish uchun Noyob kasalliklar ma'lumotlar bazasidan ushbu mavzular bo'yicha hisobotlarni qidiring.

Ta'sir qilingan aholi

Lizosomal saqlash kasalliklari guruh sifatida har 5000 tirik tug'ilishdan taxminan bittasiga to'g'ri keladi. Shaxsiy kasalliklar kamdan -kam uchraydigan bo'lsa -da, guruh birgalikda butun dunyodagi ko'plab odamlarga ta'sir qiladi. Ba'zi kasalliklar ma'lum bir populyatsiyada ko'proq uchraydi. Masalan, Gaucher va Tay-Sachs kasalliklari Ashkenazi yahudiylari orasida ko'proq tarqalgan. Ma'lumki, Hurler sindromi bilan bog'liq mutatsiya skandinaviya va rus xalqlarida tez -tez uchraydi.

Tashxis

Lizosomal saqlashning barcha buzilishlari uchun tug'ruqdan oldin tashxis qo'yish mumkin. Tug'ilishdan oldin yoki undan keyin imkon qadar tezroq lizozomal saqlash kasalliklarini erta aniqlash juda muhim, chunki davolash usullari mavjud bo'lganda, kasallikning o'zi yoki unga bog'liq alomatlar uchun, ular kasallikning uzoq muddatli davomiyligi va ta'sirini sezilarli darajada cheklab qo'yishi mumkin.

Standart davolash usullari

Davolash

Lizosomal saqlash buzilishining davosi yo'q va bu kasalliklarning ko'pchiligiga xos davolash usullari hali mavjud emas. Shu bilan birga, davolash usullarini izlashda yutuqlarga erishilmoqda va ba'zi lizosomal saqlash buzilishlarini davolash usullari mavjud bo'lib, ular zararlanganlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilaydi.

Suyak iligi transplantatsiyasi (BMT) MPS IH (Hurler kasalligi) bilan og'rigan bolalarda aqliy zaiflikning progressiv rivojlanishining oldini olishda samarali, agar u ikki yoshga to'lgunga qadar amalga oshirilsa. Bu kasallikning suyak va qo'shma asoratlarini tuzatish yoki oldini olishda samarasi kam. BMT, MPS IH bo'lgan chaqaloqlar uchun standart davolash usuli hisoblanadi, agar mos keladigan suyak iligi donori topilsa va bola ikki yoshga to'lgunga qadar bajarilsa. BMTning printsipi ma'lum bir kasallik bilan og'rigan odamning suyak iligi va shuning uchun butun qon tizimini sog'lom odamning iligi bilan almashtirishdir. BMT boshqa lizosomal saqlash kasalliklarini davolash uchun tergov qilinmoqda. Hozircha hech kim MPS IH (Xurler kasalligi) bilan kasallangan bemorlar kabi foyda ko'rmagan.

Fermentlarni almashtirish terapiyasi (ERT) Gaucher kasalligining birinchi turiga chalingan shaxslar uchun samaradorligini isbotladi. Anemiya va trombotsitlar sonining kamayishi, jigar va taloqning kengayishi sezilarli darajada kamaygan, skeletlari topilmalari yaxshilangan. Ushbu tizimli namoyishlar, shuningdek, ERT olgan II va III turdagi Gaucher kasalligi bo'lgan odamlarda yaxshilanadi. Biroq, ERT II va III turdagi Gaucher kasalliklari bilan bog'liq nevrologik simptomlarni kamaytirish yoki qaytarishda samarali bo'lmagan.

Platsentadan olingan ferment bo'lgan alglucerase in'ektsiyasi (Ceredase) 1991 yil aprelda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan Gaucher kasalligining birinchi turini davolash uchun tasdiqlangan edi. Gaucher kasalligining birinchi turini davolash va u II va III turlarni davolashda o'rganishni davom ettirmoqda.

Ushbu preparatning sintetik shakli imiglucerase (Cerezyme) 1994 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan. Serezimni ishlab chiqarish uchun rekombinant DNK texnologiyasi yoki gen muhandisligi ishlatiladi. Bu inson to'qimalarining manbalaridan olingan Ceredase mavjudligidagi cheklovlarni bartaraf etishda muhim qadam bo'ldi. Ceredase va Cerezyme Kembrij shtati Genzim korporatsiyasi tomonidan ishlab chiqariladi. Ular glyukoserebrosidazani, Gaucherli odamlarda etishmaydigan fermentni almashtiradi.

2003 yilda FDA miglustat (Zavesca) planshetlaridan foydalanishni ma'qulladi, birinchi turdagi Gaucher kasalligi bilan og'rigan bemorlarni og'zaki davolashning birinchi varianti. Zaveska, fermentlarni almashtirish terapiyasiga javob bermaydigan, engil va o'rtacha darajadagi Gaucher kasalligi bo'lgan shaxslar uchun ishlatiladi. Zaveska haqida ma'lumot olish uchun murojaat qiling:

Actelion Pharmaceuticals Ltd.

4123 Allswil, Shveytsariya

Tel: +41 61 487 45 45

Faks: +41 61 487 45 00

Fabry kasalligi va MPS I uchun fermentlarni almashtirish usullari, ilgari etim dorilar deb atalgan, 2003 yil bahorida FDA tomonidan tasdiqlangan.

FDA Fabry kasalligi uchun Fabrazyme -ni tasdiqladi, bu ushbu kasallik uchun tasdiqlangan birinchi o'ziga xos davolash usulidir. Fabri alfa-galaktozidaza A fermentining etishmasligidan kelib chiqadi va Fabrazim rekombinant DNK texnologiyasi tomonidan ishlab chiqarilgan bu tabiiy fermentning inson shaklidagi versiyasidir. Vena ichiga yuboriladi. Bu etishmayotgan fermentning almashtirilishi ko'p turdagi hujayralarda, shu jumladan buyrak va boshqa organlarda qon tomirlarida lipid to'planishini kamaytiradi. Fabrazim tezlashtirilgan yoki erta tasdiqlash mexanizmi ostida tasdiqlangan, bu tadqiqotlar klinik foyda bashorat qiladigan erta ijobiy natijalarni ko'rsatganda, jiddiy yoki hayot uchun xavfli kasalliklarni davolash usullarini tasdiqlashni tezlashtiradi. Fabrazim Kembrij shtati Genzim korporatsiyasi tomonidan ishlab chiqariladi.

FDA 2003 yil bahorida MPS I uchun birinchi o'ziga xos davolash usuli bo'lgan Aldurazimaga marketing roziligini ham berdi. Aldorazimim MPS I ning Hurler va Hurler-Scheie shakllari bilan og'rigan bemorlar uchun va Scheie formasi o'rtacha bo'lgan bemorlar uchun ko'rsatiladi. og'ir alomatlarga. Engil ta'sirlangan bemorlarni Scheie shakli bilan davolashning xavfi va foydasi aniqlanmagan.

MPS I alfa L-iduronidaza fermentining etishmasligidan kelib chiqadi, bu to'qima va organ tizimlarida glikozaminoglikan (GAG) deb nomlangan uglevod to'planishiga olib keladi.

Hurler-MPS I ning eng og'ir shakli, Scheie-engilroq shakli, Hurler-Scheie-oraliq shakl. Aldurazim tasdiqlanmaguncha, faqat suyak iligi transplantatsiyasi orqali MPS I ning nevrologik alomatlarini davolash mumkin edi. Aldurazim bilan davolash-bu kasallikning nevrologik bo'lmagan asoratlarini davolashning birinchi o'ziga xos usuli.

Fermentlarni almashtirish usullari FDA tomonidan Pompe kasalligi va Hunter sindromi uchun ham tasdiqlangan.

Muayyan buzilishlarni davolashdan tashqari, hozirda lizosomal saqlash kasalliklarida mavjud bo'lgan davolanishning asosiy qismi asosiy kasallikni emas, balki simptomlarni davolashni o'z ichiga oladi.

Tergov terapiyasi

Hozirgi klinik sinovlar haqidagi ma'lumotlar Internetda www.clinicaltrials.gov saytida joylashtirilgan. AQSh hukumati tomonidan moliyalashtiriladigan va xususiy sanoat tomonidan qo'llab -quvvatlanadigan barcha tadqiqotlar ushbu hukumat veb -saytida joylashtirilgan.

Bethesda shtatidagi NIH klinik markazida o'tkaziladigan klinik tadqiqotlar haqida ma'lumot olish uchun NIH bemorlarni yollash bo'limiga murojaat qiling:

Bepul: (800) 411-1222

TTY: (866) 411-1010

Xususiy manbalar tomonidan homiylik qilingan klinik tadqiqotlar haqida ma'lumot olish uchun quyidagi manzilga murojaat qiling:

Ba'zi lizosomal saqlash kasalliklari uchun fermentlarni almashtirish usullari o'rganilmoqda.

Gen terapiyasi, shuningdek, ba'zi lizosomal saqlash buzilishlarini davolashning boshqa mumkin bo'lgan usuli sifatida o'rganilmoqda.

Gen terapiyasida, faol ferment ishlab chiqarish va patologiyaning oldini olish uchun bemorda mavjud bo'lgan nuqsonli gen normal gen bilan almashtiriladi. Kasallikning barcha joylarida faol ferment ishlab chiqarishga qodir bo'lgan normal genning doimiy o'tkazilishini hisobga olsak, bu terapiya shakli nazariy jihatdan "davolanishga" olib kelishi mumkin. Biroq, bu vaqtda, gen terapiyasi muvaffaqiyat qozonishidan oldin hal qilinishi kerak bo'lgan ko'plab texnik qiyinchiliklar mavjud.

Resurslar

NORD ma'lum lizosomal saqlash kasalliklari bilan shug'ullanadigan ko'plab bemor tashkilotlariga yo'llanma beradi. Iltimos, ushbu tashkilotlar uchun maxsus mavzular bo'yicha bizning hisobotlarimizni ko'ring. Quyidagi tashkilotlar lizosomal saqlash kasalliklari haqida umumiy ma'lumot beradi.

NORD a'zo tashkilotlari

    • 21345 mil yurish
    • G'arbiy Linn, OR 97068
    • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
    • Veb -sayt: http://www.mldfoundation.org/

    Boshqa tashkilotlar

      • Pochta qutisi 8126
      • Gaithersburg, MD 20898-8126
      • Telefon: (301) 251-4925
      • Bepul: (888) 205-2311
      • Veb -sayt: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
      • 6475. Sharqiy Tinch okeani sohilidagi magistral yo'l 466
      • Long -Bich, Kaliforniya 90803
      • Telefon: (877) 621-1122
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: http://www.hideandseek.org
      • Javeriana Universiteti Pontifik Universiteti. Xesus Emilio
      • Ramirez (53) Laboratoriyalar 305A - 303
      • Bogota, Kolumbiya
      • Telefon: (571) 320-8320
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: http://www.javeriana.edu.co/ieim/programas_ieim.htm
      • 167 Xollister Leyn
      • Ohauiti
      • Tauranga, 6008 Yangi Zelandiya
      • Telefon: 75448868
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: http://www.ldnz.org.nz
      • 1550 Crystal Dr, Suite 1300
      • Arlington, VA 22202, Amerika Qo'shma Shtatlari
      • Telefon: (888) 663-4637
      • Veb -sayt: http://www.marchofdimes.org
      • 11-12 Gwenfro birligi
      • Texnologiyalar parki, Croesnewydd rd
      • Wrexham, Uels LL13 7YP Buyuk Britaniya
      • Telefon: 0124420758108452412173
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: https://www.metabolicsupportuk.org/
      • 31 markazi doktor
      • 31 -bino, 2A32 -xona
      • Bethesda, MD 20892
      • Bepul: (800) 370-2943
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: http://www.nichd.nih.gov/
      • Aloqa va jamoatchilik bilan aloqalar boshqarmasi
      • Bldg 31, Rm 9A06
      • Bethesda, MD 20892-2560
      • Telefon: (301) 496-3583
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: http://www2.niddk.nih.gov/
      • Pochta qutisi 5801
      • Bethesda, MD 20824
      • Telefon: (301) 496-5751
      • Bepul: (800) 352-9424
      • Veb -sayt: http://www.ninds.nih.gov/
      • 1825 K Street NW, Suite 1200
      • Vashington, DC 20006
      • Telefon: (202) 534-3700
      • Bepul: (800) 433-5255
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb -sayt: http://www.thearc.org
      • Ter xiyoboni 2
      • Massy, ​​91300, Frantsiya
      • Telefon: 169754030
      • Elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]
      • Veb-sayt: http://www.vml-asso.org

      Manbalar

      Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS va boshqalar, nashrlar. Irsiy kasallikning metabolik molekulyar asoslari. 7 -nashr. McGraw-Hill kompaniyalari. Nyu -York, Nyu -York; 1995: 2510-2868.

      Lion G, Adams RD, Kolodniy EH. Eds. Bolalikda irsiy metabolik kasalliklar nevrologiyasi. 2 -nashr. McGraw-Hill kompaniyalari. Nyu -York, Nyu -York; 1996 yil

      Alfa-N-asetilgalaktozaminidaza etishmovchiligi: p. 138.

      GM2-gangliosidoz: (Tay-Sachs) 49-52-betlar; (Sandhoff) s. 235-37.

      Glyukoza saqlash kasalligi II: 64-66-betlar.

      Glikoprotein kasalliklari: 162-63, 165-71-betlar.

      Mukopolisakkaridozlar: 150-61-betlar.

      Niemann-Pick kasalligi: 55-57, 238-40-betlar.

      Cox TM. Lizosomal saqlash kasalliklari uchun substratni kamaytirish terapiyasi. Acta Paediatr ta'minoti. 2005; 94: 69-75.

      Weinreb NJ, Barranger JA, Charrow J va boshqalar, 1 -turdagi Gaucher kasalligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun miglustatdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma. Men J Gematol. 2005; 80: 223-9.

      Sariyog 'TD, Dwek RA, Platt FM. Glikosfingolipid lizosomal saqlash kasalliklarini davolash uchun yangi terapevtik vositalar. Adv Exp Med Biol. 2003; 535: 219-26.

      Peters C, Shapiro EG, Anderson J, Henslee PJ, Klemperer MR, Cowan MJ va boshqalar. Xurler sindromi II. Ellik to'rtta bolada HLA-genotipik o'xshash birodaru opa-singil va HLA-haploidentik donor suyak iligi transplantatsiyasining natijasi. Saqlash kasalliklari bo'yicha birgalikdagi tadqiqot guruhi. Qon 1998; 91: 2601-08.

      Desnik RJ, Bredi R, Barranger J va boshqalar. Fabri kasalligi, tan olinmagan multisistemik buzilish: diagnostika, davolash va fermentlarni almashtirish terapiyasi bo'yicha ekspert tavsiyalari. Ann intern med. 2003; 138: 338-46.

      Pastores GM, Barnett, NL. Substratni kamaytirish terapiyasi: miglustat Gaucher kasalligining 1 -turi bilan og'rigan bemorlarga davolovchi vosita sifatida. 2003; 12: 273-81.

      Bahr BA, Bendiske J. Lizozoma disfunktsiyasining neyropatogen ta'sirlari. J neyrokimyo. 2002; 83: 481-89.

      Jeyakumar M, Butters TD, Dwek RA va boshqalar. Glikosfingolipid lizosomalarini saqlash kasalliklari: davolash va patogenezi. Neuropathol Appl Neurobiol. 2002; 28: 343-57.

      Weimer JM, Kriscenski-Perry E, Elshatory Y va boshqalar. Neyronal keroid lipofuskinozlar: turli xil oqsillardagi mutatsiyalar shunga o'xshash kasallikka olib keladi. Neyromolekulyar med. 2002; 1: 111-24.

      Weibel TD, Brady RO. Lizosomal saqlash buzilishlarini tashxislashda tizimli yondashuv. Mental Retard Dev Disabil Res Rev.2001; 7: 190-99.

      de Grey AD. Bioremediatsiya biomeditsinga mos keladi: mikrob katabolizmasining lizosomaga terapevtik tarjimasi. Trendlar biotexnologiya. 2002; 20: 452-55.

      Lacoste-Collin L, Garsiya V, Uro-Koste E va boshqalar. Danon kasalligi (X bilan bog'liq vakuolyar kardiyomiyopatiya va miyopatiya): Lamp-2 gen mutatsiyasining yangi holati. Nerv -mushak buzilishi. 2002; 12: 882-85.

      Sugie K, Yamamoto A, Murayama K va boshqalar. Genetik tasdiqlangan Danon kasalligining klinikopatologik xususiyatlari. Nevrologiya. 2002; 58: 1773-78.

      Whitfield PD, Nelson P, o'tkir kompyuter va boshqalar. Gaucher kasalligida genotip, fenotip va biokimyoviy markerlar o'rtasidagi bog'liqlik: kasallikning og'irligini bashorat qilishning oqibatlari. Mol Genet Metab. 2002; 75: 46-5.

      Vinchester B. Lizosomal saqlash kasalliklarida kasallik faolligining foydali biokimyoviy belgilari bormi? J Meras Metab Disk. 2001; 24 Qo'shimcha 2: 52-56, 45-46.

      Wisniewski KE, Kida E, Walus M va boshqalar. Nöronal lipofusinozlar va boshqa lizosoma kasalliklarida tripeptidil-peptidaza I. Evro Jediatr Neurol. 2001; 5 Qo'shimcha A: 73-79.

      INTERNETDAN

      Lizosomani saqlash kasalliklari haqida. Boring: http://www.ldnz.org.nz/page2.html.

      Bir qarashda LSDlar: umumiy nuqtai. Http://www.lsdn.com/glance_overview.htm saytiga o'ting

      Nashr qilingan yillar

      NORDning nodir kasalliklari ma'lumotlar bazasidagi ma'lumotlar faqat ta'lim maqsadlari uchun mo'ljallangan va shifokor yoki boshqa malakali tibbiyot mutaxassisi tavsiyalarini almashtirish uchun mo'ljallanmagan.

      Nodir buzilishlar bo'yicha milliy tashkilotning (NORD) veb -sayti va ma'lumotlar bazalari mualliflik huquqi bilan himoyalangan va hech qanday tijorat yoki jamoat maqsadlarida, NORD tomonidan oldindan yozma ruxsatisiz va ruxsatisiz, takrorlanishi, nusxalanishi, yuklanishi yoki tarqatilishi mumkin emas. . Shaxslar shaxsiy foydalanish uchun individual kasallikning bitta nusxasini chop etishlari mumkin, agar mazmuni o'zgartirilmagan bo'lsa va NORD mualliflik huquqi bo'lsa.

      Nodir buzilishlar milliy tashkiloti (NORD),

      Kenosia prospekti 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100