Antibiotiklarning meta-tahlili va jamoaga bog'liq Clostridium difficile infektsiyasi xavfi

Clostridium difficile kasalligining oshishiinfektsiyani (CDI) yuqori xavfli antibiotiklar ta'sirini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin. Ushbu tadqiqotning maqsadi antibiotiklar klassi va CDI xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash edi. EMBASE va PubMed ma'lumotlar bazalari vaqt yoki til bilan cheklanmagan holda so'ralgan. Kasalxonaga yotqizilmagan aholi orasida antibiotiklar ta'sirining CDI xavfiga ta'sirini hisobga olgan holda, qiyosiy kuzatish ishlari va randomize nazorat ostida o'tkaziladigan tadqiqotlar (RCT) ko'rib chiqildi. Biz tasodifiy ta'sirli meta-tahlil yordamida antibiotiklar sinflari uchun birlashtirilgan koeffitsientlarni (OR) baholadik. Qidiruv mezonlari 465 ta maqolani aniqladi, ulardan 7 tasi qo'shilish mezonlariga javob berdi; Hammasi kuzatuv tadqiqotlari edi. Antibiotiklar ta'sir qilmaganligi sababli, beshta tadqiqotda antibiotiklar xavfi hisobga olingan: klindamitsin (OR = 16.80; 95% ishonch oralig'i [95% CI], 7.48 dan 37.76 gacha),ftorxinolonlar (OR = 5.50; 95% CI, 4.26 dan 7.11 gacha) va tsefalosporinlar, monobaktam va karbapenemlar (CMC) (OR = 5.68; 95% CI, 2.12 dan 15.23 gacha) eng katta ta'sir ko'rsatdi, makrolidlar (OR = 2.65; 95% CI, 1,92 dan 3,64 gacha), sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 1,81; 95% CI, 1,34 dan 2,43 gacha) va penitsillinlar (OR = 2,71; 95% CI, 1,75 dan 4,21 gacha) CDI bilan pastroq assotsiatsiyaga ega edi. Biz tetratsiklinlarning CDI xavfiga ta'sirini qayd etmadik (OR = 0,92; 95% CI, 0,61 dan 1,40 gacha). Hamjamiyat sharoitida, har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq bo'lgan CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.monobaktam va karbapenemlar (CM = 5.68; 95% CI, 2.12 dan 15.23 gacha) eng katta ta'sir ko'rsatdi, makrolidlar (OR = 2.65; 95% CI, 1.92 dan 3.64gacha), sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 1.81; 95) % CI, 1.34 dan 2.43 gacha) va penitsillinlar (OR = 2.71; 95% CI, 1.75 dan 4.21 gacha) CDI bilan pastroq assotsiatsiyaga ega edi. Biz tetratsiklinlarning CDI xavfiga ta'sirini qayd etmadik (OR = 0,92; 95% CI, 0,61 dan 1,40 gacha). Hamjamiyat sharoitida, har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.monobaktam va karbapenemlar (CM = 5.68; 95% CI, 2.12 dan 15.23 gacha) eng katta ta'sir ko'rsatdi, makrolidlar (OR = 2.65; 95% CI, 1.92 dan 3.64gacha), sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 1.81; 95) % CI, 1.34 dan 2.43 gacha) va penitsillinlar (OR = 2.71; 95% CI, 1.75 dan 4.21 gacha) CDI bilan pastroq assotsiatsiyaga ega edi. Biz tetratsiklinlarning CDI xavfiga ta'sirini qayd etmadik (OR = 0,92; 95% CI, 0,61 dan 1,40 gacha). Hamjamiyat sharoitida, har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 1.81; 95% CI, 1.34 dan 2.43 gacha) va penitsillinlar (OR = 2.71; 95% CI, 1.75 dan 4.21 gacha) CDI bilan pastroq assotsiatsiyaga ega edi. Biz tetratsiklinlarning CDI xavfiga ta'sirini qayd etmadik (OR = 0,92; 95% CI, 0,61 dan 1,40 gacha). Hamjamiyat sharoitida, har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 1.81; 95% CI, 1.34 dan 2.43 gacha) va penitsillinlar (OR = 2.71; 95% CI, 1.75 dan 4.21 gacha) CDI bilan pastroq assotsiatsiyaga ega edi. Biz tetratsiklinlarning CDI xavfiga ta'sirini qayd etmadik (OR = 0,92; 95% CI, 0,61 dan 1,40 gacha). Hamjamiyat sharoitida, har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.har xil mikroblarga qarshi sinflar bilan bog'liq CDI xavfining sezilarli o'zgarishi mavjud. Past xavfli antibiotiklar (penitsillinlar, makrolidlar va tetratsiklinlar) foydasiga yuqori xavfli antibiotiklardan (klindamitsin, CMC va ftorxinolonlar kabi) voz kechish CDI kasallanishini kamaytirishga yordam berishi mumkin.

KIRISH

Clostridium difficile , ich ketishiga olib keladigan toksin ishlab chiqaruvchi bakteriya, kasalxonadan yuqadigan infektsiyalar orasida kasallik va o'limning eng katta sababidir (1). Kasalxonalarda C. difficile infektsiyasi (CDI) odatda, keksa yoshdagi va antibiotiklardan foydalanish kabi predispozitsiya qiluvchi omillar bo'lgan bemorlar kasalxonaga yotqizilgan boshqa kasal bemorlardan kelib chiqadigan C. difficile sporalariga duch kelganida olinadi . Borgan sari kuchliroq C. difficile paydo bo'lishi bilanshtammlari ilgari ushbu infektsiya xavfi past deb hisoblangan bemorlarda, shu jumladan jamiyatda yashovchilarda CDI haqida xabarlar keldi (3-5). Spora kasalxonada yotadigan sharoitda paydo bo'lishi mumkin, chunki daryo suvi, tuproq va oziq -ovqat ifloslangan bo'lishi mumkin (6, 7), sog'liqni saqlash tizimiga ambulatoriya ta'sir qilish tez -tez uchraydi va yuqumli kasalliklar uy xo'jaliklari ichida sodir bo'lishi mumkin (8). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, aholiga asoslangan CDI kasalligi (har 100000 kishi-yiliga 11.2 ta holat) kasalxonadan olingan CDI bilan bir xil (100.000 kishi-yiliga 12.1 holat) [9].

Bir nashr etilgan meta-tahlil va bitta tizimli tekshiruv shifoxonada yotadigan bemorlar orasida CDI (10, 11) xavfiga antibiotik ta'sirining ta'sirini ko'rib chiqdi. Meta-analitik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, tetratsiklinlar va penitsillinlar eng past xavf bilan bog'liq, ftorxinolonlar, klindamitsin va kengaytirilgan spektrli sefalosporinlar, ishonch oralig'ining bir-biriga to'g'ri kelishiga qaramay, CDIni sotib olish xavfi bilan bog'liq edi [10]. Tizimli tekshirish shuni ko'rsatdiki, penitsillinlar va klindamitsin uchun xavfning eng kuchli isboti mavjud va boshqa antibiotiklar sinflari uchun ta'sir baholari bir tomonlama bo'lishi mumkin [11].

To'g'ridan-to'g'ri ta'sirni baholashga qo'shimcha ravishda, antibiotiklar va jamiyat bilan bog'liq CDI ta'sirining o'zaro bog'liqligini tizimli ravishda qayta ko'rib chiqish kerak, chunki kasalxonaga yotqizilmagan aholi orasida xavf profillari har xil (yosh, simptomatik CDI bilan og'rigan bemorlarga kamroq ta'sir qilish va boshqalar) asosiy infektsiyalar profilaktikasi va antibiotiklar bilan davolash). Biz kasalxonaga yotqizilmagan populyatsiyalarda antibiotik turi va CDI xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni muntazam ravishda ko'rib chiqdik. Bizning maqsadimiz - jamiyat sharoitida turli xil antibiotiklarni buyurish xavfini yaxshiroq tushunish uchun maxsus antibiotiklarning nisbiy xavfini aniqlash edi.

MATERIALLAR VA USULLAR

Qidiruv mezonlari.

2012 yil mart oyida EMBASE va PubMed ma'lumotlar bazalari yordamida adabiyotlarni qidirish o'tkazildi va barcha maqolalar til va vaqt chegaralanmagan holda kiritildi. Maqolalarning Malumot bo'limlari ko'rib chiqildi va boshqa tegishli maqolalarni aniqlash uchun kontent ekspertlariga murojaat qilindi. Har bir ma'lumotlar bazasida bizning qidiruv strategiyamiz ekspozitsiyani tavsiflovchi atamalar sifatida kalit so'zlarni ham, xaritadagi mavzu sarlavhalarini ham ishlatish edi (ya'ni, antibiotik, antibakterial, mikroblarga qarshi, aminoglyozidlar, beta-laktamlar, sefalosporinlar, klindamitsin, ftorxinolonlar, makrolidlar, metronidazol, sulfanilamidlar va boshqalar). tetratsiklinlar), natija ( C. difficileinfektsiya) va jamoadan olingan infektsiyani aniqlash (jamoaviy, jamoatchilik bilan bog'liq, ambulatoriya, ambulatoriya, reestr va umumiy amaliyot). Ekspozitsiya, natija va populyatsion atamalar keyin "Boolean" va "operatori (12) yordamida birlashtirildi.

Biz kasallikning boshlanishidan oldin sog'liqni saqlash tizimi bilan aloqasi bo'lmagan va aholiga asoslangan tadqiqotlarni o'z ichiga oldik [13]; kasalxonada yoki sog'liqni saqlash bilan bog'liq kasallik bilan cheklangan tadqiqotlar (masalan, OIV va saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlar) cheklangan. Qiziqishning natijasi CDI hodisasi edi (individual darajada yig'ilgan). Bizga ma'lum antibiotiklar sinflari ta'sir ko'rsatdi. Biz C. difficile tashxisi qo'yilgan shaxslar , vaqtli ketma -ket tahlillar va maxsus antibiotiklar yoki antibiotiklar sinflarini o'rganmaganlar orasida og'ir yoki qaytalanuvchi CDI uchun xavf omillarini hisobga olgan holda olib borilgan tadqiqotlarni istisno qildik .

Tekshirish va ma'lumotlarni olish.

Bitta muallif (KA Braun) to'liq matnli ko'rib chiqish uchun mos bo'lganlarni aniqlash uchun ma'lumotlar bazasini qidirishning dastlabki sarlavhalari va maqolalari sarlavhalarini skrining qildi. Aniqlangan maqolalarning to'liq matni o'qildi; sarlavhalar va tezislarning dastlabki ekranida o'chirilgan maqolalar to'liq matnli ekranda o'chirilgan maqolalardan ajralib turardi. Vaziyatlar va nazoratlar soni, sozlanmagan va sozlangan effektlar o'lchami va har bir antibiotik ta'sir qilish guruhiga mos keladigan 95% ishonch oralig'i haqidagi ma'lumotlar abstraktsiya qilingan va elektron jadvalga kiritilgan. Tegishli effektlar standart xatolarini olish uchun etarli ma'lumot bo'lmaganida, tadqiqot mualliflari elektron pochta orqali bog'lanishdi.

Sifatni baholash.

O'qish sifati oltita mezonli nazorat ro'yxati (14-16) yordamida baholandi, bu mavzu bo'yicha oldingi tizimli sharhlarda ko'tarilgan muayyan muammolarni hal qilishga qaratilgan nazorat ro'yxatining ba'zi elementlari bilan (10, 11). O'qish sifatini baholash bo'yicha oltita savol. (1 -savol [1 -savol]) Tadqiqotning maqsadi aniq ko'rsatilganmi? (2 -savol) Tadqiqot o'tkaziladigan aholi aniq aniqlanganmi (ya'ni, statsionar bemorlarning hisobga olinmasligini ta'minlash uchun tegishli usul ishlatilganmi)? (3 -savol) Antibiotiklarga ta'sir qilish guruhlarining holatlari qayd etilganmi va agar shunday bo'lsa, ular ta'sir hajmini statistik jihatdan solishtirish uchun etarlicha katta bo'lganmi? Har bir antibiotik ta'sir qilish guruhida 10 yoki undan ko'p holatga ega bo'lgan tadqiqotga 2 ball, ba'zi guruhlarda C. difficileaniq belgilangan (masalan, ro'yxatga olish tadqiqotlari uchun ICD [kasalliklarning xalqaro tasnifi] kodi; klinik tadqiqotlar uchun ishlatiladigan mikrobiologik usullarning aniq tavsifi)? (5 -savol) Statistik tahlillar yordamida kasallikning yoshini, antibiotiklarga ta'sir qilish davomiyligini va antibiotiklar kombinatsiyasiga ta'sirini standartlashtirishga urinish bo'lganmi? (6 -savol) O'qish cheklovlari muhokama qilinganmi? 3 -savoldan tashqari aniqlangan har bir sifat mezoni 0 (yo'q) yoki 1 (ha) deb baholandi; 3 -savol 0 dan 2 gacha baholandi. Ikki muallif (KA Braun va N. Xanafer) o'qish sifatini mustaqil baholadilar; natijalar solishtirildi va kelishmovchiliklar muhokama orqali hal qilindi. Ballarni jamlab, tadqiqotlar yuqori sifat (6 yoki 7 ball), o'rtacha sifat (4 yoki 5 ball) yoki sifatsiz (

O'zgaruvchilar.

Antibiotiklar ushbu meta-tahlilga kiritilgan maqolalardan quyidagi 7 guruhdan biriga tasniflangan: (i) tetratsiklinlar; (ii) sulfanilamidlar va trimetoprim; (iii) penitsillinlar; (iv) makrolidlar; (v) sefalosporinlar, monobaktamlar va karbapenemlar (CMC); (vi) ftorxinolonlar; va (vii) klindamitsin. Qiziqishning qaram o'zgaruvchisi-bu ma'lum bir antibiotiklar sinfining antibiotik ta'sir qilmasligiga nisbatan tuzatilgan o'rganishga xos log-odds nisbati; bu o'zgaruvchi va har bir bildirilgan effekt uchun standart xato odatda nashr natijalari bo'limidan to'g'ridan -to'g'ri yozilgan. Dial va boshqalarni o'rganishda. (17), levofloksatsin, gatifloksatsin va moksifloksatsin antibiotiklarining ta'sir o'lchovlari teskari dispersiya og'irliklari bilan log odds nisbati o'rtacha og'irligi hisobiga birlashtirildi; Kuntz va boshqalarning tadqiqotida. (9),CMC uchun ta'sir o'lchovlari shunga o'xshash tarzda birlashtirildi.

Statistik tahlil.

DerSimonian-Laird yondashuvidan foydalangan holda, antibiotiklar sinfidan qat'i nazar, har qanday antibiotik ta'sirining ta'sirini hisobga olish uchun tasodifiy tasodifiy tahlil ishlatilgan [18]. Keyin har bir antibiotik turi bilan bog'liq bo'lgan xavfni hisobga olish uchun tabaqalashtirilgan tahlil ishlatilgan, bu antibiotik ta'sir qilmagan. Antibiotiklarga duch kelmagan odamlarni (19, 20) hisobga olmagan 2 ta tadqiqot bilan cheklangan ikkilamchi tahlilda, ehtimollik nisbati CDI-musbat holatlar sonidan va har bir hujayraga 0,5 ta qo'shilgan antibiotiklar ta'sir qilish davridagi odamlarning umumiy vaqtidan hisoblab chiqilgan. ta'sirlarni nol hujayralar mavjudligida baholash uchun) (21); koeffitsientlar nisbati bo'yicha penitsillin ta'siriga uchraganlar referent toifasi hisoblanadi. Zamonaviy populyatsiyalarda jamiyat tomonidan sotib olingan CDI kasalligi pastligi sababli [9],ushbu tadqiqotda bildirilgan koeffitsientlar xavf nisbati sifatida talqin qilinishi mumkin [22]. Ikkilamchi tahlil bo'yicha, xuddi shunday tabaqalashtirilgan meta-tahlil penitsillin ta'siriga nisbatan har bir antibiotik turi bilan bog'liq xavfni o'lchadi.

Biz results 2, Q (18) va I 2 statistikasi (23) yordamida o'rganish natijalarining heterojenligini baholadik . Mumkin bo'lgan heterojenlik manbalari sezuvchanlik tahlillarida, ayrim kichik guruhlar chiqarib tashlangan, shuningdek, meta-regressiya modellarini yaratish orqali o'rganilgan [24]. Tahlillar Rda meta va metafor paketlari yordamida o'tkazildi [25]. Ma'lumotlar va R kodlari Dryad omboriga joylashtirilgan (http://dx.doi.org/10.5061/dryad.g7b05).

Natijalar

Aniqlangan jami 465 ta maqoladan faqat 7 tasi tanlov mezonlariga javob berdi (1 -rasm). Uchta tadqiqotda ichki holatni nazorat qilish loyihalari ishlatilgan, 3 ta ishlatilmagan ishlarni nazorat qilish dizaynlari ishlatilgan va bittasi kogortli tadqiqot (1 -jadval). Tadqiqotlar 1988 yildan 2007 yilgacha bo'lgan sub'ektlarni kuzatib bordi va har xil o'lchamdagi CDIning 40 dan 1200 gacha bo'lgan holatlarini o'z ichiga oldi.

Tadqiqotlarning oqim jadvali ekranlashtirilgan va ushbu tadqiqotga kiritilgan.

1 -jadval

Etti maqolaning tanlangan xususiyatlari

Xarakterli Delaney va boshqalar. (34) Dial va boshqalar. (17) Xirshxorn va boshqalar. (19) Kuntz va boshqalar. (9) Levi va boshqalar. (20) Naggi va boshqalar. (36) Wilcox va boshqalar. (27)
Nashr qilingan yili2007 yil2008 yil1994 yil2011 yil2000 yil2011 yil2008 yil
O'qish dizayniVaziyatni nazorat qilishIchki holat nazoratiRetrospektiv kogortIchki holat nazoratiIchki holat nazoratiVaziyatni nazorat qilishVaziyatni nazorat qilish
Ma'lumot manbalariBuyuk Britaniyaning umumiy amaliyot tadqiqotlari ma'lumotlar bazasi (GPRD) va Britaniya milliy formulasiKvebek, Kanadadagi kasalxonadan chiqish xulosasi va tibbiy sug'urta yozuvlariGarvard jamoatchilik salomatligi rejasiAyova universiteti Wellmark ma'lumotlar ombori (Ayova va Janubiy Dakota, AQSh)United Health Group da'volar bazasiDyuk universiteti Tibbiy markazi, Durham mintaqaviy shifoxonasi, Durham, Salisbury, va Asheville VAMCs birBuyuk Britaniyaning laboratoriya sinovlari natijalari va telefon so'rovnomasi
O'qish davri b1993 yil yanvar - 2004 yil dekabr1996 yil yanvar - 2004 yil dekabr1988 yil apreldan 1990 yil noyabrgacha2004 yil yanvar - 2007 yil dekabr1992 yil yanvar - 1994 yil dekabr2006 yil oktyabrdan 2007 yil noyabrgacha1999 yil yanvardan dekabrgacha
O'rganilayotgan aholi soniGPRDda ro'yxatdan o'tgan shaxslar o'tgan yili kasalxonaga yotqizilmagan65 yoshdan oshgan, kamida bir marta kasalxonaga yotqizilgan, oldingi 90 kun ichida kasalxonadan chiqmaganOxirgi 42 kun ichida kasalxonaga yotqizilmaganlar va oldingi 2-42 kun ichida 1 ta antibiotik retsepti bilanOldingi 12 haftada>12 oylik sog'liqni saqlash qamroviga ega bo'lganlarA bilan, ro'yxatdan o'tishingiz C. difficile laboratoriya sinov va oldingi 2 42 kun ichida aynan 1 antibiotik ta'sir bilan18 yoshdan oshgan ambulatoriya bemorlari, diareya tarixi bo'lmagan va oldingi 12 haftada oqmaganNajas namunasi bo'lgan ambulator bemorlar C. difficile toksin testiga yuborilgan
Vaziyat ta'rifiC. difficile toksinlar tahlilining dastlabki ijobiy natijasi va/yoki ularning umumiy amaliyot shifokori (GP) tomonidan yozilgan klinik tashxisning mavjudligi.CDIning birinchi shifoxonali diagnostikasi (ICD kodlash)Qabul qilinganidan 48 soat o'tgach, hujjatlashtirilgan diareya yoki kolit bilan C. difficile toksini uchun ijobiy tahlil natijasiSug'urta da'vosi bo'yicha birlamchi yoki ikkilamchi CDI diagnostikasi. Kasalxonaga yotqizilganlar uchun uni qabul paytida qayd etish kerak.Hujjatli diareya va C. difficile laboratoriya testining ijobiy natijasi tibbiy yozuvga to'g'ri keladiDiareya bilan og'rigan bemorlar (kasalxonaga yotqizilganidan 72 soat keyin) va najasdagi toksinlar tahlilining ijobiy natijasiNajasli toksinlar tahlilining ijobiy natijasi bilan diareya belgilari bilan o'z shifokoriga murojaat qilgan bemorlar
Mos kelmoqdaYoshi, klinikasi va indeks sanasi vIndeks sanasi c va birinchi kasalxonaga yotqizilgan sanaHech kimIndeks sanasi cHech kimIndex on c va klinikasi saytYoshi, jinsi va indeks davri c (3 oy)
Antibiotik ta'sir qilishDa'volar bo'yicha milliy ma'lumotlar bazasi; 90 kunlik oynaViloyat da'volari ma'lumotlar bazasi; 45 kunlik oynaSog'liqni saqlash tashkilotining (HMO) dorixona yozuvlari; 2 dan 42 kungacha bo'lgan oynaDori -darmonlarni ambulatoriya sharoitida olish; 180 kunlik oynaHMO dorixona yozuvlari; 2 dan 42 kungacha bo'lgan oynaElektron tibbiy yozuvlar; 90 kunlik oynaPochta so'rovnomasi; 4 haftalik oyna
Moslashtirish usuliShartli logistika regressiyasiShartli logistika regressiyasiStratifikatsiyaShartli logistika regressiyasiStratifikatsiyaLogistik regressiyaMos kelmoqda
Ishlar soni ( n )/yo'q. boshqaruv elementlari ( N )1,233/12,330836/836051/175.275 d304/3.04048/358,389 d66/11440/112

Hammasi bo'lib 5 ta tadqiqot antibiotik ta'sirisiz nazoratni o'z ichiga oladi va ularni asosiy meta-tahlillarga kiritish mumkin; boshqa 2 ta tadqiqot antibiotiksiz nazoratsiz tadqiqotlar bilan cheklangan ikkilamchi meta-tahlilga kiritilgan.

Birlamchi tahlil bo'yicha olib borilgan tadqiqotlardan ikkitasi 7 ta nomzod antibiotiklar sinfining barchasini baholadi, ikkitasi 7 ta sinfning 5 dan 6 gacha, va bittasi faqat 7 ta sinfdan 4 tasi haqida xabar berdi. Ikkilamchi tahlilda o'tkazilgan ikkita tadqiqotda har biri 7 ta antibiotiklar guruhiga ta'sir ko'rsatdi, ammo bu qo'shimcha tadqiqotlarning hech birida klindamitsin bilan kasallangan bemorlar CDI infektsiyasini qo'lga kiritmagan, shuning uchun bu agent uchun koeffitsientlar hisoblanmagan.

Birlamchi meta-tahlillarga kiritilgan tadqiqotlar orasida o'rganish sifati (2-jadval) ikkita tadqiqot uchun yuqori, ikkita tadqiqot uchun o'rtacha va bitta tadqiqot uchun past baholandi. Ikkilamchi meta-tahlillarga kiritilgan tadqiqotlar orasida biri yuqori, ikkinchisi past sifat deb baholandi. E'tibor bering, uchta tadqiqot uchun, ish ta'rifi kasalxonada kasal bo'lishi mumkin bo'lgan holatlarni to'g'ri chiqarib tashlamadi [17, 26, 27].

2 -jadval

Tegishli tadqiqotlarning sifat xususiyatlari

O'qish (muallif, ma'lumotnoma va nashr yili) Sifat bahosi a Jami (0–7) 1 -chorak 2 -chorak 3 -chorak b 4 -chorak 5 -savol 6 -chorak
Delaney va boshqalar. (34) (2007)6112018-05-01 xoxlasa buladi 121 2011
Dial va boshqalar. (17) (2008)4110011
Xirshxorn va boshqalar. (19) (1994)6111111
Kuntz va boshqalar. (9) (2011)7112018-05-01 xoxlasa buladi 121 2111
Levi va boshqalar. (20) (2000)3101001
Naggi va boshqalar. (36) (2011)4100111
Wilcox va boshqalar. (27) (2008)3100101

Birlashtirilgan effektlar.

Har qanday antibiotik ta'sirining (antibiotiklar sinfidan qat'i nazar) barcha 29 ta antibiotik ta'siriga birlashtirilgan ta'siri (2 -rasm) CDI xavfini 3 barobar ko'payishiga olib keldi (OR = 3,55; 95% CI, 2,56 dan 4,94 gacha). Antibiotiklar sinfini e'tiborsiz qoldirgan ushbu tahlilda, ta'sirning heterojenligi juda yuqori bo'lgan (I 2 = 90,6%; P

Antibiotiklar guruhi bilan bog'liq bo'lgan CDI xavfining umumiy va tadqiqotga xos xavf baholari.

Antibiotiklarning turlari.

Antibiotik sinfi bo'yicha tabaqalashtirilgan tahlillarda 7 ta antibiotik sinfining 6 tasi CDI xavfining oshishi bilan bog'liq edi (2 -rasm). Xususan, klindamitsin (OR = 16.80; 95% CI, 7.48 dan 37.76 gacha), ftorxinolonlar (OR = 5.50; 95% CI, 4.26 dan 7.11 gacha) va CMClar (OR = 5.68; 95% CI, 2.12 dan 15.23 gacha) aniqlandi. eng ko'p CDI xavfini oshiradi, makrolidlar (OR = 2.65; 95% CI, 1.92 dan 3.64 gacha), sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 1.81; 95% CI, 1.34 dan 2.43 gacha) va penitsillinlar (OR = 2.71; 95% CI, 1.75 dan 4.21 gacha) kamroq, ammo shunga qaramay statistik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatdi. Tetratsiklinlarning CDI xavfiga ta'siri to'g'risida hech qanday dalil yo'q edi (OR = 0,92; 95% CI, 0,61 dan 1,40 gacha).

Tadqiqotlar orasidagi heterojenlik CMC (I 2 = 93,8%; P P = 0,002) va klindamitsin (I 2 = 66,7%; P = 0,05) dorilar sinfida eng katta bo'ldi. Aksincha, heterojenlik tetratsiklinlar (I 2 = 0,0%; P = 0,98), sulfanilamidlar va trimetoprim (I 2 = 0,0%; P = 0,56) va ftorxinolonlar (I 2 = 10,9%; P = 0,34) uchun eng past bo'lgan. Birlashtirilgan meta-tahlilga (τ 2 = 0.62) nisbatan, tabaqalashtirilgan model heterojenlikni 55% ga kamaytirdi ( p 2 = 0.27; P

Meta-regressiya.

Meta-regressiya qoldiq heterojenlikka ta'sir qiluvchi omillarni birlamchi tahlildan o'rganish uchun ishlatilgan. Beshta tadqiqot dori ta'sirining tizimli farqlari bilan bog'liq edi ( p = 0.001 χ 2 4 testi bo'yicha); Xususan, bitta tadqiqotda (17) to'plangan koeffitsientlar qolgan tadqiqotlardan ikki baravar ko'p edi (OR = 1.93; 95% CI, 1.30 dan 2.87 gacha). Meta-regressiya modeliga o'rganish darajasidagi ta'sirlarning qo'shilishi heterojenlikni 63% ga kamaytirdi ( p 2 = 0.10; P p = 0,12 by 2 3 tomonidan) sinov).

Yuqori sifatli tadqiqotlar to'plami uchun ( n = 2), tadqiqotlar orasidagi ta'sirlarning heterojenligi aniqlanadigan chegaralardan past edi ( p = 0.96 χ 2 1 testi bo'yicha). Bu ikkita tadqiqot o'rta va past sifatli tadqiqotlarga qaraganda kichikroq bo'lgan barcha antibiotiklar sinflari uchun ta'sir hajmini bildirgan (OR = 2.50; 95% CI 1.80 dan 3.47 gacha).

Nashrga moyillik.

Biz qatlamli modeli yordamida voronka fitna nomutanosibligi uchun sinov va ta'siri smeta aniqlik va qoldiq ta'siri registri o'rtasida birlashmasi biror dalil topilmadi ( z = 0.53; P = 0.59).

Antibiotik bilan bog'liq CDI xavfi (AACR) indeksi.

A post xok tadqiqot tahlil qilish, huzur-tahlil natijalarini umumlashtirish oddiy 4 nuqtasi indeksi ishlab chiqildi; indeks tetratsiklinlar uchun 1, sulfanilamidlar va trimetoprim, makrolidlar va penitsillinlar uchun 2, CMC va ftorxinolonlar uchun 3, klindamitsin uchun 4 ga teng edi. Indeksning har bir nuqta o'sishi CDI sotib olishda 2.41 baravar (95% CI, 2.14 dan 2.74 gacha) oshishi bilan bog'liq edi. O'rtacha antibiotik sinf ta'siri (chiziqli trend sezilarli og'dirmagin bermadi P uchun sulfanomides uchun = 0.30 P = 0,85 tetrasiklinler uchun). Modelning mosligi grafikada 3 -rasmda keltirilgan.

4 balli antibiotiklar xavfi indeksi va CDI xavfi bilan bog'liqlik.

Ikkilamchi tahlil.

Ushbu tahlil yordamida shunga o'xshash topilmalar qayd etildi; ya'ni tetratsiklinlar (OR = 0,60; 95% CI, 0,14 dan 2,61 gacha) C. difficile xavfining ortishi bilan bog'liq emas edi ; sulfanilamidlar va trimetoprim (OR = 0,85; 95% CI, 0,29 dan 2,52 gacha) va makrolidlar (OR = 0,60; 95% CI, 0,20 dan 1,76 gacha), eng kam heterojenlik ta'siriga ega, CMCs (OR = 4,12) ; 95% CI, 2.28 dan 7.44 gacha) va ftorxinolonlar (OR = 4.31; 95% CI, 1.46 dan 12.70 gacha) katta va o'zgaruvchan ta'sir kattaliklariga ega edi. Ikkala tadqiqotda ham klindamitsinning ekspozitsiyasi kam uchragan (har birida antibiotiklar ta'sirining umumiy umumiy miqdorining

Munozara

Paydo S difficile bir oldingi kasalxonada holda shaxslar bilan infektsiya va taxmin jamoa sotib sifatida, bu qo'zg'atuvchining davom etayotgan paydo bo'lgan bo'yicha rivojlanishini ifodalaydi. Ambulatoriya sharoitida bemorga antimikrobiyal agentning har qanday retsepti xavf va foydalarni sinchkovlik bilan o'lchashni talab qilganligi sababli, biz individual antibiotiklar sinflari bilan bog'liq bo'lgan xavflarni miqdoriy baholash va bunday xavfda heterojenlik sohalarini aniqlash uchun tizimli tekshiruv o'tkazdik. Antibiotiklardan umumiy foydalanish CDI xavfining 3 barobar oshishi bilan bog'liq, ammo biz har xil antimikrobiyal sinflar bilan bog'liq xavfning sezilarli o'zgarishini aniqladik, bu esa ftorxinolonlar, CMC va klindamitsin bilan bog'liq.

Ushbu tadqiqot asosan kasalxonaga bog'liq CDI xavfi uchun topilgan uyushmalarni tasdiqlaydi [10, 11, 28]. CDI xavfi va kasallikning tarqalishi haqidagi ko'plab tarixiy tadqiqotlarga muvofiq, klindamitsin xavf bilan eng kuchli aloqada ekanligi aniqlandi. Shuni ta'kidlash kerakki, har bir tadqiqotda klindamitsin xavfning eng katta kuchayishi bilan bog'liq emas edi (28); Ta'sirning o'zgaruvchanligi ta'sirning haqiqiy biologik heterojenligiga bog'liq bo'lishi mumkin (masalan, klindamitsinga o'zgaruvchan sezuvchanlik [29], antibiotik ta'sirining tugashiga nisbatan emlash vaqti) yoki natijani aniqlash uchun ishlatiladigan turli usullarning artefakt bo'lishi mumkin. (pastga qarang).

Bizning tadqiqotimiz ftorxinolonlar va CMClarga katta ta'sir ko'rsatdi. Bu agentlarning ichak mikroblariga qarshi faolligining keng spektri va Clostridium difficile antibiotiklarining bu sinflariga past sezuvchanligi sharoitida buni kutish mumkin edi [30]. CMCs bilan bog'liq xavf, ftorxinolonlardan farqli o'laroq, izchil ta'sir ko'rsatdi. Bu heterojenlik, yangi sefalosporinlarning anaerob bakteriyalar va gram-manfiy tayoqchalarga nisbatan faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [10]. Bundan farqli o'laroq, ftorxinolon ta'siriga chalingan bemorlar bilan cheklangan bir tadqiqotda (31) levofloksatsin, gatifloksatsin va moksifloksatsin o'rtasida hech qanday farq yo'qligi aniqlandi, ammo oxirgi agentlarning anaerobga qarshi spektri yaxshilandi.

Bizning topilmalar penitsillinlar, makrolidlar va sulfanilamidlar va trimetoprim uchun o'rtacha ta'sirlar topilganligini yaqinda shifoxonada o'tkazilgan tadqiqotdan tasdiqladi [28]; Bu penitsillinlar uchun katta ta'sir ko'rsatgan shifoxonadagi boshqa tadqiqotlardan farqli o'laroq [11]. Oddiy CDI shtammlari (32) orasida penitsillinlar uchun nisbatan past MIKlar penitsillinlar guruhi uchun kuzatilgan past darajadagi xavf darajasini tushuntirishga yordam berishi mumkin, bunda oddiy ichak florasini yo'q qilish natijasida kelib chiqadigan CDI xavfining oshishi anti- C. difficile bilan muvozanatlashadi.faollik. Bu tafovutlar, shuningdek, penitsillinlarning kichik sinflarining antibiotiklar spektrining keng farqlanishidan kelib chiqishi mumkin (shu jumladan piperatsillin-tazobaktam kabi shifoxonalarda ko'proq qo'llaniladigan keng spektrli penitsillinlar). Bizning meta-tahlilimiz shuni ko'rsatdiki, tetratsiklin antibiotiklarining antibiotiklar bilan bog'liq xavfi kam, bu statsionar CDI (10) xavfining yagona meta-tahliliga mos keladi.

Har qanday kuzatuv tadqiqotlari singari, ushbu meta-tahlilga kiritilgan tadqiqot natijalari metodik nuqsonlar, shu jumladan nazoratni tanlash, natijalar va ta'sirlarning noto'g'ri tasnifi va qoldiq aralashuvlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin edi [33]. Bizning sifat ro'yxatimiz har bir tadqiqotda ushbu noto'g'ri qarashlarning umumiy xavfini baholashga harakat qildi; biz quyida ba'zi aniq kuzatishlarni bayon qilamiz. Aholining ta'rifiga kelsak, ikkita tadqiqot xavf davrida kasalxonaga yotqizilgan bemorlarni istisno qilmagan va bu aslida jamoada boshlangan, ammo kasalxonadan olingan kasalliklarni ko'rsatishi mumkin (20, 27), ikkita tadqiqot cheklangan. C. difficile olgan bemorlargatahlil, va shuning uchun, nazorat holatlar manbai aholi vakili emas edi (20, 27). Natijani aniqlashga kelsak, barcha ijobiy holatlar diareya qo'zg'atuvchi boshqa organizm infektsiyasi tufayli noto'g'ri tasniflangan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, ikkita tadqiqotda (17, 20), klinik tafsilotlarning yo'qligi, kasalxonaga yotqizilganidan keyin 48 soatdan keyin alomatlar boshlangan holatlarni 48 soat ichida boshlanganlardan ajratib bo'lmaydi. Shunday qilib, statsionar antibiotiklarning o'lchanmagan dozalari kasallikning rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, Dial va boshqalarni o'rganishda. (17), ambulatoriya sharoitida antibiotiklarga ta'sir qilish faqat 47,1% hollarda aniqlangan. Ushbu meta-tahlilga kiritilgan tadqiqotlardan,faqat bittasi (34) natijalarni klinik tashxisdan tortib testga asoslangan tasdig'iga solishtirib, tashxisga shubha bilan qarashning mustahkamligini ko'rib chiqdi; ular klinik tashxis qo'yilgan kichik guruh bilan amalda sezilarli farqni topmagan.

Bizning meta-tahlilimizdagi boshqa potentsial noaniqlik manbalariga antibiotiklar ta'sirini aniqlash uchun mos vaqt oynasi to'g'risida kelishuv yo'qligi kiradi. Vaqt o'tishi bilan antibiotiklar ta'sir qilish xavfi kamaygani sayin, ta'sirning kattaligi qisqa vaqt oralig'ida o'tkazilgan tadqiqotlarda aniqlanishi mumkin. Darhaqiqat, eng qisqa ta'sir qilish oynasi bilan o'tkazilgan asosiy tahlilimizda, tetratsiklinlardan tashqari barcha antibiotiklar uchun katta ta'sir ko'rsatiladi [17]. Aslida, mikroblarga qarshi ta'sir davomiyligi har xil bo'lgani uchun tegishli vaqt oralig'i antibiotiklar sinflari o'rtasida farq qilishi mumkin [35]. Bundan tashqari, bir vaqtning o'zida bir nechta mikroblarga qarshi vositalarni qo'llash va ko'rsatma bo'yicha chalkashlik (chunki mikroblarga qarshi dori -darmonlarni qabul qilayotgan odamlarning sog'lig'i jiddiy kasalliklarga chalingan bo'lishi mumkin, chunki ular CDI uchun katta xavf tug'dirishi mumkin).

Nihoyat, biz topilmalarimiz nashrga moyilligini ko'rsatadigan dalillarni topa olmagan bo'lsak -da, biz antibiotiklar guruhi ta'sirining tanlangan hisobotini payqadik. Xususan, inklyuziya mezonlariga javob beradigan eng kichik tadqiqot (36) 7 ta antibiotik sinfining 3 tasi (tetratsiklinlar, makrolidlar, sulfanilamidlar va trimetoprim) uchun ta'sirini baholay olmadi va oksalizidenonlar, glikopeptidlar, karbapenemlarning ta'siri to'g'risida hech qanday tadqiqot o'tkazilmagan. yoki aminoglikozidlar.

Xulosa qilib aytganda, eng yaxshi dalillarga asoslanib, biz antimikrobiyal sinflar uchun xavf profillari jamoatchilik tomonidan sotib olingan CDI uchun xavf omillari sifatida sog'liqni saqlash bilan bog'liq kasallik uchun ta'riflanganlarga o'xshashligini aniqladik. Xususan, keng spektrli mikroblarga qarshi sinflar va kuchli anti-gramm va/yoki antianaerob bakteriyalar faolligi, jumladan sefalosporinlar, ftorxinolonlar va klindamitsin CDIga olib kelishi mumkin. Aksincha, makrolidlar, penitsillinlar, sulfanilamidlar va trimetoprim va ayniqsa tetratsiklinlar CDI xavfini kamaytiradi. Hamjamiyat tomonidan sotib olingan CDI, sog'liqni saqlash sohasidagi hamkasbiga qaraganda, kamdan-kam uchraydi.Biz CDI xavfi ambulatoriya sharoitida mikroblarga qarshi vositalarni (va mikroblarga qarshi vositalarni tanlashni) belgilashda hisobga olinishi kerak bo'lgan yana bir omil ekanligini taklif qilamiz.

TABRIKLAR

Biz Filipp Vanhemsni Frantsiyaning Lion shahridagi Edouard Herriot kasalxonasida uning rahbarligi va ushbu tadqiqot hamkorligini diqqat bilan qo'llab -quvvatlagani uchun tan olamiz.

Bu ishni Kevin Braunning Frederik Banting va Kanadadagi Sog'liqni saqlash tadqiqot institutlari (CIHR) tomonidan Charlzning eng yaxshi Kanada bitiruvchilari stipendiyasi qo'llab -quvvatladi. N. Xanafer dissertatsiya tadqiqotlari uchun Fransiyaning Sanofi Pasteridan grant oldi. N. Daneman CIHRning klinisyen olim ish haqi mukofoti bilan qo'llab -quvvatlanadi. Devid Fisman CIHR Aholi va Jamiyati Sog'liqni saqlash institutining grantini oldi.