Ko'p dori qarshilik mutatsiyasi (MDR1)

So'z o'zgarish bir hayvonning genetik kodi o'zgarishi degan ma'noni anglatadi. "Ko'p dorilarga chidamli mutatsiya 1 (MDR1)" iborasi, ABCB1 geni sifatida ham tanilgan, MDR1 geni deb nomlanuvchi genda paydo bo'lishi mumkin bo'lgan o'ziga xos mutatsiyani bildiradi.

->->Ko'plab podalar zotlari (ko'pincha Kolli va Avstraliya cho'ponlari) MDR1 genida mutatsiyaga ega bo'lib, bu ularni ba'zi dorilarning salbiy ta'siriga sezgir qiladi. Bu dorilarga bir nechta parazitlarga qarshi vositalar (yuqori dozalarda berilganda), diareyaga qarshi vosita loperamid (Imodium®) va bir nechta saratonga qarshi dorilar kiradi. MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlar bu dorilarning salbiy ta'sirini ko'rsatadilar, ular mutatsiyasiz itlar tomonidan osonlikcha toqat qilinadi.

Nima uchun MDR1 geni ko'p dori -darmonlarga chidamli gen deb ataladi, agar u hayvonlarni giyohvandlikka nisbatan sezgirligini oshirsa ?

MDR1 geni p-glikoprotein deb nomlanuvchi oqsil ishlab chiqarishni kodlaydi. Bu protein dastlab saraton hujayralarida topilgan. Tadqiqot davomida saraton hujayralarining ayrim chiziqlari boshqa saraton hujayralariga qarshi samarali bo'lgan kimyoterapiyaga chidamli ekanligi aniqlandi. Keyingi testlar shuni ko'rsatdiki, bu chidamli hujayralar qatorida p-glikoprotein deb nomlangan oqsil mavjud bo'lib, u saraton hujayralarining hujayra membranasida joylashgan va kemoterapevtik dorilarni hujayradan chiqarib yuborgan. Shunday qilib, p-glikoprotein saraton hujayralariga kimyoterapiya dorilarining ta'siriga qarshi turishga yordam berdi.

Vaqt o'tishi bilan, hatto sog'lom, sog'lom hujayralarda ham p-glikoprotein borligi aniqlandi. Bu protein, xuddi saraton hujayralarida bo'lgani kabi, oddiy hujayralarda ham nasos vazifasini bajaradi, hujayradan kimyoviy moddalar va mumkin bo'lgan toksinlarni tozalashga yordam beradi. P-glikoprotein, ayniqsa, qon-miya to'sig'ida muhim rol o'ynaydi, bu qon oqimidagi dorilar va kimyoviy moddalarning miyaga kirishiga yordam beradi.

MDR1 genining ikkita funktsional nusxasi bo'lgan hayvonlarda oddiy p-glikoprotein tizimi hayvonlarni umumiy dorilar ta'siriga chidamli bo'lishiga yordam beradi. Darhaqiqat, MDR1 genining ikkita funktsional nusxasi bo'lgan hayvonlar, bir yoki ikkita mutatsiyaga uchragan nusxaga ega bo'lgan hayvonlarga qaraganda, tutilishga qarshi yuqori darajadagi dori-darmonlarni talab qiladi.

MDR1 genining ikkita mutatsiyaga uchragan nusxasi bo'lgan hayvonlarda ishlab chiqariladigan p-glikoprotein anormaldir. Agar p-glikoproteinli funktsional tizim bo'lmasa, dorilar hujayra ichida yuqori darajaga yetishi mumkin, shuning uchun bu itlar ba'zi dorilarga sezgirroqdir.

MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan hayvonlarda dori ta'siri qanday farq qiladi?

MDR1 dori mutatsiyasi o'zining eng muhim ta'sirini qon-miya to'sig'i darajasida ko'rsatadi. "Qon-miya to'sig'i" atamasi ba'zi qon orqali yuboriladigan moddalarning miya to'qimalariga kirmasligini ta'minlaydigan filtrlash mexanizmini tasvirlash uchun ishlatiladi. MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlarda nuqsonli p-glikoproteinlar yuqori darajadagi dori vositalarining miyaga kirishiga imkon beradi, bu esa ba'zi dorilarning nevrologik ta'sirini kuchaytiradi.

Ivermektin va boshqa tegishli dorilar (milbemitsin, selamektin) odatda parazitlarning oldini olish va davolashda ishlatiladi. Ular ko'pchilik itlarning yurak xurujining oldini olish vositalarining umumiy komponentlari hisoblanadi. Yurak chuvalchangining oldini olishda ishlatiladigan past dozalarda, ivermektin MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlar uchun ham xavfsizdir. Ammo yuqori dozalarda, masalan, demodektik parazitlarni davolashda ishlatiladiganlar kabi, ivermektin MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlarga nevrologik ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Loperamid (Imodium®) - MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlarda nevrologik ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan boshqa dori. Bu preparat ko'pchilik itlarning miyasiga ta'sir qilmaydi, chunki p-glikoprotein preparatni miyadan chiqarish qobiliyatiga ega. MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlar loperamidning nevrologik ta'sirini boshdan kechirishlari mumkin.

Sedativlar, masalan, muvozanatli behushlik protokoli komponentlari sifatida (acepromazin, butorfanol) MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlarga ham kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu sedasyon darajasi va sedasyon davomiyligi bo'yicha juda nozik farq. Bu itlar haligacha anestetik dorilarni xavfsiz qabul qilishlari mumkin; ammo, veterinariya shifokorlari MDR1 mutatsiyasiga shubha qilingan yoki ma'lum bo'lgan itlarga past dozalarni qo'llashni tanlashi mumkin.

Kimyoterapiya dori -darmonlari MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lgan itlarda ham jiddiy yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Bu ta'sirlar, hatto past dozalarda bo'lsa ham, oshqozon -ichak traktining toksikligi va suyak iligi bostirilishini o'z ichiga olishi mumkin.

Qanday qilib it MDR1 mutatsiyasini rivojlantiradi?

MDR1 mutatsiyasi itning genetik kodidagi to'rtta asosiy juftlarni yo'q qilishni o'z ichiga oladi. Bu o'chirish natijasida bu gen kodlangan protein-p-glikoprotein g'ayritabiiy darajada qisqa bo'ladi.

Har bir it MDR1 genining ikkita nusxasini meros qilib oladi - har bir ota -onadan bittadan. Agar it har bir ota-onadan genning nuqsonli nusxasini meros qilib olsa, normal p-glikoprotein ishlab chiqarishning yo'qligi MDR1 mutatsiyasining kuzatilgan ta'siriga olib keladi. Faqat bitta g'ayritabiiy MDR1 genini meros qilib olgan itlar ham engil ta'sir ko'rsatishi mumkin, garchi ular genning ikkita g'ayritabiiy nusxasini olgan itdan ko'ra og'irroq bo'lsa.

Mening itimga MDR1 mutatsiyasidan ta'sirlanish ehtimoli qanday?

MDR1 mutatsiyasiga asosan podachi zotlarda uchraydi. Mutatsiyaning ta'siri zo'ravonlik jihatidan farq qiladi, bu itning mutatsiyaning bir yoki ikki nusxasini olib yurishiga bog'liq.

Taxminlarga ko'ra, bu zotli kollilarning 75% ga yaqini mutatsiyaga uchragan. Avstraliyalik cho'ponlarning kasallanish darajasi biroz pastroq, faqat 50% ma'lum darajada ta'sirlangan. Cho'pon naslli aralash zotli itlar genning bir yoki bir nechta mutatsiyaga uchragan nusxalarini tashish ehtimoli 35% ni tashkil qiladi, shu bilan birga Sheltytsning atigi 10% i zararlangan. Boshqa cho'chqa zotlari, jumladan Border Collies, ingliz cho'ponlari, nemis cho'ponlari va eski ingliz cho'ponlari, MDR1 genining nuqsonli nusxasini tashish ehtimoli 5% dan kam.

Mening itimda MDR1 mutatsiyasi borligini qanday bilsam bo'ladi?

MDR1 mutatsiyasining borligi uchun qon namunalari yoki yonoq tamponini baholaydigan, tijoratda mavjud test mavjud. Sizning itingiz podachi zotmi yoki siz MDR1 mutatsiyasiga shubha qilsangiz, ushbu test haqida veterinaringizdan so'rang.