NF1 ilgari ma'lum bo'lganidan ko'proq saraton turlari bilan bog'liq

1-turdagi neyrofibromatozning irsiy holati 17-xromosomada joylashgan NF1 deb nomlangan genning o'zgarishi natijasida yuzaga keladi .

Yangi tadqiqot natijalariga ko'ra, 1 -turdagi neyrofibromatoz (NF1) deb nomlangan irsiy kasallik ilgari amalga oshirilganidan ko'ra ko'proq saraton turlarining rivojlanishi bilan bog'liq. Tadqiqot natijalariga ko'ra, NF1 bilan kasallangan odamlarning saraton kasalligidan o'lish ehtimoli katta. Bularga kam uchraydigan sarkoma turlari, shuningdek tuxumdon saratoni va melanoma kiradi.

NF1 ning o'ziga xos xususiyati - bu nervlarni qoplaydigan hujayralar va to'qimalardan hosil bo'lgan neyrofibromalarning rivojlanishi. Neyrofibromalar odatda zararsiz bo'lsa-da, ular tanadagi boshqa joylarga tarqalmaslikka moyil bo'lsa - ular o'sishda sog'liq uchun jiddiy muammolarni, shu jumladan og'riq va atrofdagi to'qimalarga zarar etkazishi mumkin.

Shuningdek, NF1 bilan kasallangan odamlarda saraton o'smalari xavfi yuqori, shu jumladan malign periferik asab niqobi shishi (MPNST), miya saratoni va ko'krak bezi saratoni deb nomlangan sarkoma. Tadqiqotchilarning taxmin qilishicha, bunday xavfli saraton NF1 bilan kasallangan odamlarning umr ko'rish davomiyligini o'rtacha 10-15 yilga qisqartiradi. Ammo NF1 ning o'zi nisbatan kam bo'lganligi sababli, tadqiqotchilar ushbu saraton xatarlari haqida to'liq ma'lumot to'plashda qiynaldilar.

"Biz bilardikki, NF1 bilan og'rigan odamlarda ma'lum saraton rivojlanish xavfi yuqori va ular bu saratonni erta [hayotda] rivojlanishiga genetik moyilligi bor", - deydi NCI bolalar onkologiyasi bo'limi boshlig'i, Bridjit Videmann. kim o'rganish bilan bog'liq bo'lmagan.

"Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, biz bilmagan ba'zi boshqa saraton kasalliklari NF1 bilan bog'liq, shuningdek, ushbu saraton kasalliklarining natijalari kasalliksiz odamlarga qaraganda yomonroq bo'lishi mumkin", deya qo'shimcha qildi doktor Videmann. "Bu bemorlar bilishi uchun muhimdir".

"Bu topilmalar NF1 bilan og'rigan har qanday saraton kasalligini davolash usulini o'zgartira olmaydi, lekin ular profilaktika choralari va erta tashxis qo'yish muhimligini ta'kidlaydi", - deydi Keila Torres, d.f.d., Texas universiteti. Tadqiqotni boshqargan MD Anderson saraton markazi. "Biz NF1 tashxisi qo'yilgan bemorlarni saraton xavfi ortishi haqida biladigan neyrofibromatoz mutaxassisi yoki nevrologga yuborilishini qat'iy tavsiya qilamiz", deya qo'shimcha qildi u.

Qisman NCI tomonidan moliyalashtirilgan yangi tadqiqot natijalari 18 mart kuni JAMA Network Open-da e'lon qilindi .

Bitta gen, ko'plab o'zgarishlar

NF1ga NF1 genidagi irsiy o'zgarishlar sabab bo'ladi , bu esa neyrofibromin deb ataladigan oqsilni ishlab chiqarish bo'yicha ko'rsatmalar beradi. NF1 belgilari va kechishi juda xilma-xil bo'lishi mumkin. NF1 bilan kasallangan odamlarning aksariyati hayotining dastlabki bir necha yillarida tashxis qo'yishadi, boshqalari esa 20 yoshdan 30 yoshgacha yoki hatto undan keyin bu kasallik borligini bilmasligi mumkin.

NF1 bilan kasallangan odamlarda neyrofibromalardan tashqari, kofe rangidagi teri dog'lari va terining yaxshi xulqli o'smalari, quyoshga ta'sir qilmaydigan terining sepkilishi, suyaklar va markaziy asab tizimidagi anomaliyalar paydo bo'ladi.

NF1 nisbatan kam uchraydiganligi sababli - 2500 dan 3000 gacha bo'lgan odamlarning 1 nafari ushbu kasallik bilan yashaydi deb o'ylashadi - biron bir kasalxona yoki klinikada NF1 bilan kasallangan bir nechta odamga duch kelish qiyin.

MD Andersonning kattaligi NF1 bilan turli xil saraton turlari o'rtasidagi aloqani aniqroq ko'rsatish uchun 30 yildan ortiq vaqt davomida u erda davolangan NF1 bilan kasallangan ko'plab odamlarning ma'lumotlarini tahlil qilish imkoniyatini berdi.

NF1 bilan ilgari ma'lum bo'lgan saraton kasalligi

Doktor Torres va uning hamkasblari 1985 yildan 2020 yilgacha MD Andersonda davolangan NF1 bilan kasallangan 1600 ga yaqin odam haqida ma'lumot to'pladilar. Ular NF1 bilan kasallangan odamlarning har bir saraton turi uchun saraton tashxisi va kasallikning o'ziga xos omon qolish holatini taqqosladilar. , Epidemiologiya va yakuniy natijalar (SEER) dasturi ma'lumotlar bazasi.

MDF Andersonga birinchi tashrifida NF1 bilan kasallanganlarning o'rtacha yoshi 19 yoshni tashkil etdi va 1 oydan 83 yoshgacha bo'lgan. Umuman olganda, NF1 bilan og'rigan insonlar umr bo'yi saratonning har qanday turini umumiy aholi soniga qaraganda deyarli 10 baravar ko'p olishgan.

Yangi tadqiqotning ba'zi natijalari oldingi tadqiqotlarga o'xshash edi. Masalan, NF1 bilan kasallangan odamlarning taxminan 40% neyrofibromalardan tashqari o'smalar rivojlangan. Eng keng tarqalgan bo'lib, 295 bemorga tashxis qo'yilgan glioma, miya shishi turi (taxminan 18%) va MPNST, kam uchraydigan sarkoma, 243 (taxminan 15%) tashxis qo'yilgan. Bir yuz o'n olti kishi (taxminan 7%) bir nechta saraton turlarini rivojlantirdilar.

Ammo NF1 bilan bog'liq bo'lgan bir nechta saraton kasalliklari oldingi tadqiqotlarda aniqlanmagan edi. Bularga bir nechta noyob sarkomalar, neyroendokrin o'smalar, tuxumdonlar saratoni va melanoma kiradi.

NF1 bilan kasallangan odamlar, shuningdek, ba'zi bir saraton kasalliklarini erta yoshda rivojlantirdilar va umumiy aholi bilan taqqoslaganda bir nechta saraton turlaridan o'lish ehtimoli ko'proq edi. Masalan, melanoma rivojlangan NF1 bilan kasallangan odamlarning taxminan 33% tashxis qo'yilgandan keyin 5 yil ichida o'sha saraton kasalligidan vafot etgan, umumiy populyatsiyada melanoma tashxisi qo'yilgan odamlarning 8%.

NF1 bilan kasallangan odamlarda ko'proq uchraydigan saraton

NF1 bo'lgan odamlarda yoshroq bo'lgan saraton

NF1 bilan kasallangan odamlarda o'likroq ko'rinadigan saraton

  • Glioma (past va yuqori darajali)
  • Sarkoma (ko'p turlari)
  • Ko'krak bezi saratoni
  • Endokrin saraton (shu jumladan feoxromotsitoma va neyroendokrin o'smalari)
  • Melanoma
  • O'tkir limfoblastik leykemiya
  • Tuxumdon saratoni
  • Prostata saratoni
  • Meningioma
  • Past darajadagi glioma
  • Yuqori darajadagi glioma
  • MPNST
  • Ko'krak bezi saratoni
  • Ajratilmagan pleomorfik sarkoma
  • Yuqori darajadagi glioma
  • MPNST
  • Tuxumdon saratoni
  • Melanoma

NF1 bilan kasallangan odamlarda ba'zi saraton turlari uchun omon qolish uchun nima yomonlashishi mumkinligi ma'lum emas. Ehtimol, NF1 bilan kasallangan odamlar saraton kasalligini NF1 bo'lmagan odamlarga qaraganda, davolashni qiyinlashtirganda, keyingi bosqichda olishadi, deb tushuntirdi doktor Videmann, yoki saratonning turli molekulyar sabablari tufayli davolash usullari samarasizroq bo'lishi mumkin. NF1 bo'lgan odamlarda.

Agar siz nimanidir sezsangiz, biron bir narsani ayting

Tadqiqot "NF1 bilan og'rigan bemorlarda saraton kasalligi haqidagi oldingi tasavvurlarni tasdiqlaydi", deb yozadi MakGill universiteti tibbiyot fanlari doktori Tyerri Alkindor. Shuningdek, bu saraton kasalligi bilan bog'liq bo'lganlar soni "ilgari taxmin qilinganidan ko'ra kengroq va bu saraton kasalligining natijalari umumiy aholi soniga qaraganda yomonroq" ekanligini ko'rsatadi.

Shifokorlar orasida ko'plab saraton kasalliklari prognozi "NF1 bilan kasallangan klinisyenlarning maxsus hushyorligini keltirib chiqarishi kerak", deya qo'shimcha qildi doktor Alcindor.

NF1 bilan kasallanganlar uchun saratonni skrining qilish bo'yicha ba'zi maxsus ko'rsatmalar allaqachon mavjud. Masalan, Milliy keng qamrovli saraton tarmog'i NF1 bilan kasallangan ayollarga o'rtacha xavf ostida bo'lgan ayollar uchun 40 yoshdan emas, 30 yoshdan boshlab ko'krak bezi saratonini tekshirishni boshlashni tavsiya qiladi. Ammo NF1 bilan bog'liq bo'lgan saratonning aksariyat turlari uchun erta aniqlash usullari hozircha mavjud emas, deb tushuntirdi doktor Videmann. Bu odamlar uchun yangi simptomlarni bekor qilmaslik ayniqsa muhimdir, dedi u.

Doktor Videmann: "Ko'p odamlar NF1 -dagi og'riqlar va boshqa muammolar bilan shug'ullanishadi, va menimcha, ular ba'zida hech narsaga e'tibor bermaydilar", dedi. «Ular yangi dardga duchor bo'lishlari mumkin, ammo ular doimo dardga duchor bo'lishadi. Shuning uchun men ularga biron bir narsa o'zgarganda yoki og'riq kabi yangi alomatlar paydo bo'lganda, shifokorga tezroq murojaat qilishlarini maslahat beraman ».

"Neyrofibromatoz bilan og'rigan bemorlar biron bir zarba, tez o'sish yoki og'riqni sezsalar, iloji boricha tezroq shifokorlariga murojaat qilishlari kerak", deb rozi bo'ldi doktor Torres. Shuningdek, ular saraton belgilari va NF1 ning boshqa asoratlari, shu jumladan qon bosimi, terisi, asab tizimi, ko'zlari, umurtqa pog'onasi va oyoq-qo'llarining anormalliklarini tekshirish uchun mutaxassis tomonidan har yili qat'iy baholanib turilishi kerak.

"Ushbu yillik tekshiruvlarning sababi ushbu saraton kasalliklarini davolashning ko'proq imkoniyatlari mavjud bo'lganda erta aniqlashdir", dedi doktor Torres.

NF1 bilan og'rigan odamlarda saratonning ayrim turlarini boshqacha davolash kerakmi yoki yo'qligini bilish uchun ko'proq ish kerak. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NF1 bilan kasallangan odamlarda bir nechta o'sma turlari, masalan, oshqozon-ichak tromal o'smasi deb ataladigan sarkoma turi, umumiy populyatsiyada paydo bo'ladiganlarga qaraganda boshqa molekulyar haydovchiga ega.

Bunday harakatlarga NF1-ning kamyobligi to'sqinlik qilmoqda, ammo klinik sinovlarda ishtirok etuvchilar sonini kengaytirish bo'yicha loyihalar olib borilmoqda, dedi doktor Videmann. Masalan, bolalar o'smalari jamg'armasi NF1 bilan kasallangan odamlar kelgusi tadqiqotlarga qo'shilish istagini yozib olishlari mumkin bo'lgan ro'yxatga olishni boshladilar.

U, shuningdek, iloji boricha, NF1 bilan og'rigan odamlarga NF1 ixtisoslashgan klinikasida yordam ko'rsatishni tavsiya qiladi. "Bu shuni anglatadiki, bu saraton xatarlarini chindan ham yaxshi biladigan va bemorni munosib ravishda baholaydigan ko'p tarmoqli guruh tomonidan ko'riladi", - deydi doktor Videmann. "Har bir shifokor NF1 bo'yicha kerakli bilimga ega emas."

Agar ixtisoslashgan klinika mavjud bo'lmasa, NF1 bilan kasallanganlar ushbu kasallik bilan bog'liq tajribaga ega bo'lgan tibbiy yordam ko'rsatuvchiga murojaat qilishadi, deb tushuntirdi doktor Torres. Maxsus tibbiy yordam oila a'zolari uchun genetik tekshiruvdan tortib, saraton kasalligini davolashga qadar farq qilishi mumkin, deya qo'shimcha qildi u.

"Bu saraton kasalliklari agressiv bo'lib, davolanish tartibi va turlari bemorning natijasini aniqlay oladi", dedi u. "NF1 bilan kasallangan saraton kasalligiga chalingan bemorlar davolanishning barcha usullarini [mutaxassis bilan] muhokama qilishlari va iloji bo'lsa, ikkinchi fikrni olishlari zarur."

FDA ko'p miyeloma uchun BCMA maqsadli CAR T-hujayrali terapiyasini ma'qulladi