Daun sindromi bo'lgan odamlarning omon qolishi: Daniyada o'tkazilgan umummilliy tadqiqot

So'nggi o'n yilliklarda Daun sindromi bilan og'rigan odamlarning umr ko'rish davomiyligi ancha yuqori ekanligini bir qancha tadqiqotlar ko'rsatdi. Biz karyotip bo'yicha Daun sindromi bo'lgan daniyaliklarning omon qolish shakllarini o'rganib chiqdik.

Usullari

Daniya sitogenetik reestridan aniqlangan Daun sindromi bo'lgan 3,530 kishidan iborat milliy kogort va tasodifiy tanlangan Daun sindromi bo'lmagan odamlarning ma'lumot guruhi 1968 yil 1 apreldan 2009 yil 15 yanvargacha O'lim sabablari reestriga havolalar orqali kuzatildi. FHDYo tizimi.

Natijalar

Umuman olganda, Daun sindromi bilan og'rigan odamlarning o'limi mos yozuvlar guruhiga qaraganda yuqori edi, lekin 21 -chi mozaik trizomiya bilan og'riganlar uchun standart trisomiya 21 yoki Robertson translokatsiyasiga ega bo'lganlarga qaraganda (xavf darajasi 4.98 (95% ishonch oralig'i 3.51-7.08), 8.94 (8.32-9.60) va 10.23 (7.50-13.97) mos ravishda). 1968 yil apreldan keyin tug'ilgan Daun sindromi bilan og'rigan bemorlar orasida, yaqinda tug'ilgan kogortalarda o'lim darajasi keksa guruhlarga qaraganda past bo'lgan, bu asosan Daun sindromi bo'lgan va tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan odamlarning o'limining kamayishi bilan bog'liq.

Xulosa

So'nggi paytlarda Daun sindromi bo'lgan odamlarning tug'ilish kohortalari o'limning pasayishiga duch keldi, ehtimol bu tug'ma yurak nuqsonlarini davolash natijasida yuzaga kelgan va 21 -mozaik trizomiya bilan og'rigan odamlarda, boshqa Daun sindromi karyotiplari bo'lganlarga qaraganda, omon qolish yaxshiroq bo'lgan.

Kirish

Daun sindromi (DS) - aqliy zaiflikning genetik sababidir

700 ta tug'ilishdan 1 tasi, tug'ilishning tarqalishi ona yoshining tuzilishiga va o'rganilayotgan populyatsiyada prenatal skrining va homiladorlikning tugatilishiga bog'liq. 1-3 Ko'p hollarda (90-95%), DS qo'shimcha erkin xromosoma 21 (standart trisomiya 21) tufayli kelib chiqadi, bu odatda onalik mayozi paytida ajralmasligidan kelib chiqadi. DSni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa sitogenetik o'zgarishlarga Robertson translokatsiyalari (ikkita akrosentrik xromosomalar o'rtasida markazlashgan birlashma, ko'pincha 14 va 21 -chi xromosomalar) va mozaik trisomiya 21 (hujayralarning faqat bir qismida qo'shimcha xromosoma 21 bo'lgan) kiradi, ularning har biri 2- DS holatlarining 4%. 4,5 Mozaik trizomiya 21 bilan bog'liq fenotipik namoyon standart trizomiya 21 ga o'xshaydi, lekin fenotip engilroq bo'ladi.6 Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, 21 -chi mozaik trizomiya bilan og'rigan bolalarda intellektual rivojlanish standart trizomiya 21 -ga qaraganda yaxshiroq.

Bir necha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, so'nggi o'n yilliklarda, 9-13, DS bilan og'rigan odamlarning umr ko'rish davomiyligi ancha oshgan. Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, mozaik DS bilan og'rigan bolalar, standart trizomiya bilan kasallanganlarga qaraganda, omon qolish yaxshiroqdir. So'nggi o'n yilliklarda tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan bolalarning omon qolishi yaxshilanganligi sababli, so'nggi paytlarda DS bilan og'rigan odamlarning omon qolishining yaxshilanishi DS bilan kasallangan odamlarning karyotipik tarkibidagi o'zgarishlarni yoki DS bilan og'rigan odamlarning omon qolish holatining yaxshilanishini aks ettiradimi degan savol tug'iladi. va tug'ma yurak nuqsonlari. Bundan tashqari, avvalgi tadqiqotlarning aksariyati umumiy aholi orasida omon qolish bilan taqqoslashni o'z ichiga olmagan.Ushbu tahlilda biz umumiy populyatsiyada bo'lgani kabi DS karyotiplari har xil bo'lgan odamlarning omon qolishini, shuningdek DS va tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan odamlarning omon qolishini o'rganish uchun Daniya populyatsiyasiga asoslangan kuzatuv tadqiqotidan foydalandik.

Materiallar va usullar

O'qish dizayni

Biz Daniya sitogenetik reestridan foydalanib, DS bilan kasallangan kishilar kogortasini aniqladik, unga 1961 yildan beri Daniyada tashxis qo'yilgan DS kasalligi bo'lgan odamlar to'g'risidagi ma'lumotlar kiradi. Keyin tasodifiy tasodifiy tanlangan odamlar guruhi tug'ilish yiliga to'g'ri kelgan. DS, FHDYo tizimidan foydalangan holda, DS holatlarining korpussiz holatlarga nisbati 1:20. Ikki kogort bir qator mamlakatlar registrlari, jumladan o'lim sabablari reestri, tibbiy tug'ilish reestri va milliy shifoxona reestri bilan bog'langan. Ma'lumotlar aloqasi 1968 yil aprelda Daniyada joriy qilingan shaxsiy identifikatsiya raqamiga asoslangan bo'lib, har bir rezidentga beriladi. Tug'ilgan sanasi va jinsi kodini o'z ichiga olgan shaxsiy identifikatsiya raqami har bir fuqaro uchun individualdir.o'limni, migratsiyani va kasalxonaga yotqizish to'g'risidagi ma'lumotlarni o'z ichiga olgan barcha fuqarolik ro'yxatga olish kitoblarini to'liq kuzatib borish va bog'lashga imkon beradi. Ushbu tadqiqot Daniya ma'lumotlarini himoya qilish agentligi tomonidan tasdiqlangan.

DS bilan kasallangan odamlarni aniqlash

Daniya sitogenetik reestri 1968 yilda Daniyada konstitutsiyaviy xromosoma anomaliyalari haqida ma'lumot to'plash uchun tashkil etilgan. Ro'yxat butun mamlakat bo'ylab sitogenetik laboratoriyalar hisobotlariga asoslangan va Daniyada tashxis qo'yilgan konstitutsiyaviy xromosoma anomaliyalarini deyarli to'liq qamrab oladi. 16 Shuningdek, reestr 1961 yilda sitogenetik tahlil joriy qilinganidan buyon o'tkazilgan barcha tahlillar haqidagi ma'lumotlarni retrospektiv tarzda yig'di. 17 2007 yil dekabriga kelib, Sitogenetik reestrda DSning tug'ilishdan keyingi sitogenetik tashxisi qo'yilgan 3551 kishi to'g'risidagi ma'lumotlar, tasdiqlangan shaxsiy identifikatsiya raqami (ya'ni, 1968 yil 1 aprelda tirik yoki undan keyin tug'ilgan) va sitogenetik tadqiqotlar paytida Daniyada yashash.

Ushbu tadqiqotda DS bilan kasallangan barcha odamlar uchun periferik qonni o'rganishga asoslangan karyotip mavjud. 60-70-yillarda trisomiya G deb hisoblangan sitogenetik tadqiqotlar (G-guruhining ikkita xromosomasini ajratishga imkon beradigan bantli karyotiplashdan oldin) trisomiya sifatida qabul qilingan. 21. Faqatgina floresan in situ gibridizatsiyasi bilan o'rganilganlar kiritilmagan. Barcha bildirilgan karyotiplar ko'rib chiqildi (SAR, JMF va HH) va ko'rsatilganda hisobot beruvchi sitogenetik laboratoriyadan qo'shimcha ma'lumotlar so'raldi. Tekshiruvdan so'ng, beshta odam 21 -chi trizomiya bo'lmagan deb tasniflandi. 21 -trizomiya va qo'shimcha sitogenetik aberatsiyaga chalingan shaxslar chiqarib tashlandi: XYY ( n = 1), XXY ( n = 2), XXX ( n = 3), translokatsiyalar (n = 7), inversiyalar ( n = 2) va o'chirish ( n = 1). Yakuniy guruh 3530 kishidan iborat edi (1928 erkak va 1602 urg'ochi; tug'ilgan yili: 1878–2007). Bu odamlarning 1266 tasi (35,9%) 1968 yil aprelgacha tug'ilganlar.

Malumot kohortidan namuna olish

DS bilan kasallangan odamlarning dastlabki guruhiga ( n = 3,551) asoslanib, Fuqarolik holati dalolatnomalarini yozish tizimidan tasodifiy ravishda DSN bo'lmagan 71 020 kishi tanlab olindi, 18: 20: 1 namuna olish tizimi va tug'ilgan yiliga to'g'ri keldi. Keyingi DS kogortasidan 21 ta holat olib tashlanganidan so'ng (yuqoriga qarang), mos keladigan 420 ta referent olib tashlandi, natijada mos yozuvlar kogortasida taqqoslash uchun 70,600 kishi mavjud edi.

O'lim haqidagi ma'lumotlar

O'lim to'g'risidagi ma'lumotlar o'lim sabablari reestri va FHDYo tizimiga havola orqali olingan. 18,19 O'lim sabablari reestrida 1969-1993 yillardagi 8 -Xalqaro kasalliklar tasnifi (ICD8) yoki Xalqaro kasalliklar tasnifining 10 -reviziyasi (ICD10) asosida har bir kishi uchun o'limning uchta sababi qayd etilgan. ) 1994 yildan beri. Biz o'limning asosiy sababi haqidagi ma'lumotlardan foydalanganmiz va "Daun sindromi" o'limning asosiy sababi sifatida kodlangan bir nechta holatlarda biz ikkinchi darajali o'lim sabablari haqidagi ma'lumotlarni ishlatganmiz. O'lim sabablari reestrining ma'lumotlari 1970 yil 1 yanvardan 2006 yil 31 dekabrgacha, Fuqarolik holati dalolatnomalarini yozish tizimining hayotiy holati va migratsiyasi to'g'risidagi ma'lumotlar 1968 yil 1 apreldan 2009 yil 15 yanvargacha mavjud edi.biz 1968 yil 1 apreldan 2009 yil 15 yanvargacha bo'lgan ikki manbadan o'lim haqidagi mavjud ma'lumotlardan foydalanganmiz. Ikkala ro'yxatga olish kitobi bir -biriga mos kelmasa, biz FHDYo ma'lumotlaridan foydalanganmiz.

Kovaryatlar haqida ma'lumot

Biz jinsi (ayol, erkak), tug'ilish guruhi (1968 yil aprelgacha, 1968–1979, 1980–1989, 1990–1999 va 2000–2007), tug'ilish vazni (≥ 2,500 va

Statistik tahlil

Biz uchta DS karyotipi bo'lgan odamlarning omon qolish ehtimolini, shuningdek, Kaplan-Meier mahsulot chegarasi usulidan foydalangan holda ma'lumotnoma kohortini baholadik. Biz DS bilan kasallangan odamlarning kogortasi va mos yozuvlar kohorti uchun o'lim xavfi nisbatlarini baholash uchun Cox mutanosib xavflarni regressiya modellaridan foydalandik. 1968 yil 1 apreldan keyin tug'ilgan kohort a'zolari tug'ilishdan o'limgacha, emigratsiyaga yoki kuzatuv tugagunga qadar kuzatilgan (2009 yil 15 yanvar), qaysi biri birinchi kelgan bo'lsa. 1968 yil apreldan oldin tug'ilganlar uchun kuzatuv 1968 yil 1 apreldan boshlab chapga qisqartirildi. Koks regressiya modellari tug'ilgan yili tabaqalashtirildi.

Biz mozaik va mozaik bo'lmagan guruhlarga tabaqalanishidan so'ng, DS bilan kasallangan kishilar guruhiga Cox regressiya modellarini cheklab, o'lim bilan kovaryatlar assotsiatsiyasini tekshirdik (ikkinchisiga standart trisomiya 21 va Robertson translokatsiyasi DS kiradi). Tug'ilish vazni, tug'ma yurak nuqsonlari va oshqozon -ichak trakti nuqsonlari bo'yicha o'tkazilgan tahlillar ushbu o'zgaruvchilar haqidagi ma'lumotlarning mavjudligi bilan belgilanadigan turli tug'ilish davrlari bilan cheklangan. Biz, shuningdek, regressiya modeliga o'zaro ta'sir atamasini kiritish orqali tug'ma yurak nuqsonlari va tug'ilish kohorti o'rtasidagi o'limga ta'sir o'lchovini tekshirdik. Oxir -oqibat, biz o'lim sabablarini karyotipga va o'lim yoshiga (

Natijalar

Karyotip va tug'ma yurak nuqsonlari

DS bilan kasallangan 3,530 kishidan 3,272 (92,7%) odam standart trisomiya 21, 144 (4,1%) Robertson translokatsiyasi natijasida DS, 114 (3,2%) esa mozaik trizomiya 21. trizomiya 21 hujayralarining o'rtacha foizi. mozaik DS bilan kasallangan odamlarda 60% (diapazon: 2-95%) bo'lgan, ammo bu ma'lumot mozaikali DS bo'lgan 114 kishidan 24 tasida mavjud edi. DS bo'lgan odamlarning karyotipik tarkibi o'rganish davrida o'zgarmadi (1 -jadval).

1 -jadval

DS va tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan odamlarning karyotipi va tug'ilgan yili bo'yicha taqsimlanishi, Daniya

Tug'ilgan kohort Standart trizomiya 21 robertson translokatsiyasi ds mozaik ds jami n % n % n % n %
DS bilan kasallangan odamlar
 1968 yil apreldan oldin1,17192.5534.2423.31,266100.0
 1968–1989 yillar1.16991.5624.9463.61,277100.0
 1990–2007 yillar93294.4292.9262.6987100.0
Jami3.27292.71444.11143.23,530100.0
DS va tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan shaxslar a
 1977-198927445.11644.4518.529544.0
 1990–2007 yillar56860.91758.6934.659460.2
Jami84254.73350.81426.488953.7

DS, Daun sindromi.

Standart trisomiya 21 va Robertsoniya translokatsiyasi DS bilan og'rigan odamlarning 50 foizida tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan, mozaikali DS bilan kasallanganlarning 25 foizida esa tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan. Standart trisomiya 21 bo'lgan yosh guruhlarda tug'ma yurak nuqsonlari tashxisi ko'proq bo'lgan va shunga o'xshash tendentsiya Robertsoniya translokatsiyali DS va mozaikali DS yoshli odamlarda ham kuzatilgan (1 -jadval).

Omon qolish

Umuman olganda, 1968 yil 1 apreldan 2009 yil 15 yanvargacha bo'lgan davrda 1073 ta DS vafot etdi (1000 standart trizomiya uchun 21 ta, Robertsoniya translokatsiyasi uchun 41 ta va mozaikali DS uchun 32 ta o'lim). Taxminiy 1 va 50 yillik omon qolish ehtimoli standart trizomiya 21, 0,91 (0,83-0,96) va 0,66 (0,53-0,75) bo'lganlar uchun mos ravishda 0,89 (95% ishonch oralig'i 0,87-0,90) va 0,64 (0,62-0,67) ni tashkil etdi. ), mos ravishda, mozaikali DS bilan kasallanganlar uchun mos ravishda, Robertsoncha translokatsiyali DS, 0,94 (0,86-0,98) va 0,81 (0,67-0,90) bo'lganlar uchun, mos keladigan baholar 0,99 (0,99–0,99) va 0,94 (0,94–0,95) ), mos ravishda, mos yozuvlar kohortasi uchun (1 -rasm).

(Odamlar va o'limlar soni: mos ravishda 3,272 va 1000, standart trizomiya 21, 144 va 41, mos ravishda Robertson translokatsiyali odamlar uchun 114 va 32, 21 va 70,590 va 4,683, mos ravishda mos yozuvlar kohortasi uchun)

O'lim xavfining nisbati

DS bilan og'rigan odamlarning o'lim darajasi mos yozuvlar aholiga qaraganda yuqori edi; standart trisomiya 21 bilan kasallanganlar uchun xavf darajasi 8,94 (8,32–9,60), Robertson translokatsiyali DS uchun 10,23 (7,50–13,97) va mozaikali DS uchun 4,98 (3,51–7,08) ni tashkil etdi. Tahlilni tug'ilgandan keyin kogortaga qabul qilingan kishilarga (ya'ni 1968 yil 1 apreldan keyin tug'ilganlar) cheklash bu taxminlarni oshirdi (2 -jadval). 1968 yil 1 apreldan keyin tug'ilganlar orasida DS yoki ma'lumot guruhi va tug'ilgan yili o'rtasida ta'sir o'lchovining sezilarli o'zgarishi aniqlanmagan ( 21 standart trisomiya uchun P = 0,08 , Robertsoniya translokatsiyasi uchun P = 0,12 va P = Mozaik DS uchun 0,53), bu so'nggi o'n yilliklarda DS bilan kasallangan odamlar uchun ham, umumiy aholi uchun ham o'limning o'xshash pasayishini ko'rsatadi.

2 -jadval

DS bilan kasallangan odamlarning karyotipi bo'yicha o'lim ko'rsatkichlari, ma'lumotli kogortaga qaraganda, Daniya, 1968–2009

odamlar soni o'limlar soni qo'pol soat sozlangan soat 95%
Barcha shaxslar
 Malumot kohortasi70 590 a 4.6831.001.00Malumot
 Standart trizomiya 213.27210009.008.948.32-9.60
 Robertson translokatsiyasi DS1444110.2310.237.50-13.97
 Mosaic DS114324.914.983.51-7.08
1968 yil apreldan keyin tug'ilganlar
 Malumot kohortasi45 2466131.001.00Malumot
 Standart trizomiya 212,10143017.2416.9314.96-19.16
 Robertson translokatsiyasi DS912218.1918.2011.86-27.92
 Mosaic DS7277.397.543.57-15.90

Tug'ilgan yilida tabaqalanish bilan jinsiy aloqa uchun moslashtirilgan koks regressiyasi.

CI, ishonch oralig'i; DS, Daun sindromi; HR, xavf darajasi nisbati.

Kovaryatlar bo'yicha o'lim ko'rsatkichlari tahlili

Kovariat qatlamlari bo'yicha DS bilan kasallanganlar o'limining tahlillari 3 -jadvalda keltirilgan. Mosaik bo'lmagan DS karyotiplari bo'lgan odamlarning o'limi avvalgilaridan to yangi tug'ilgan kogortalariga nisbatan kamaydi, og'irligi past bo'lgan yoki tug'ma yurak nuqsonlari yoki oshqozon -ichak trakti nuqsonlari bo'lganlar o'lim xususiyatiga ega bo'lmaganlarga qaraganda yuqori edi. Shunga o'xshash tendentsiyalar mozaikali DS bilan kasallangan odamlarda kuzatilgan, garchi ularning soni kam bo'lsa ham. DS bilan kasallangan erkaklar va urg'ochilar o'rtasida o'limda sezilarli farq yo'q.

3 -jadval

Mosaik yoki mozik bo'lmagan DS kasalligi bo'lgan kovaryatlar uchun o'lim ko'rsatkichlari to'g'irlangan, Daniya, 1968–2009

qo'zg'atmoq mozaik ds mozaik bo'lmagan ds odamlar soni o'limlar soni sozlangan soat 95% odamlar soni o'limlar soni sozlangan soat 95%
Jinsiy aloqa
 Ayol66171.00Malumot1,5364761.00Malumot
 Erkak48151.060.51-2.241.8805651.060.94-1.20
Tug'ilgan kohort
 1968 yil apreldan oldin42250.540.06-4.691,2245891.190.91-1.56
 1968-1979 yillar2251.00Malumot7542361.00Malumot
 1980-1989 yillar2410,230.03-2.114771140,830.66-1.04
 1990-1999 yillar1910.310.03-2.78616700,410.31-0.53
 2000-2007 yillar70- 345320.360,25-0,53
 Trend uchun p 0.217
Tug'ilgan vazni a
 ≥ 2,500 g4931.00Malumot1,4682461.00Malumot
122018-05-01 xoxlasa buladi 121 21.410.19-10.36342971.891.50-2.40
Tug'ma yurak nuqsonlari b
 Yo'qlik390-NA729541.00Malumot
 Mavjudligi142018-05-01 xoxlasa buladi 121 2-NA8752114.673.44-6.32
Oshqozon -ichak trakti nuqsonlari b
 Yo'qlik4911.00Malumot1,4692331.00Malumot
 Mavjudligi4112.370.73-208.41135321.621.12-2.35

Koks regressiyasi, jinsi va tug'ilish kohortiga moslashtirilgan.

CI, ishonch oralig'i; DS, Daun sindromi; HR, xavf darajasi nisbati; Yo'q, qo'llanilmaydi.

Mosaik bo'lmagan DS bilan kasallanganlar orasida o'lim ko'rsatkichlarining pasayishi faqat tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan odamlarda ro'y berdi (tug'ma yurak nuqsonlari va tug'ilgan yili o'rtasida o'lim ko'rsatkichiga sezilarli ta'sir ko'rsatildi, P

O'lim sabablari

O'lim sabablari DS bilan kasallangan 983 kishi uchun mavjud edi, ularning uchdan bir qismi tug'ma yurak nuqsonlaridan vafot etgan (Internetda S2 qo'shimcha jadvali). Tug'ma yurak nuqsonlari tufayli o'lim nisbati, standart trisomiya 21 va Robertsoniya translokatsiyali DS bilan og'rigan odamlarda, mozaikali DS bilan kasallanganlarga qaraganda ko'proq edi, aksincha, neoplazma va qon aylanish tizimi kasalliklari tufayli o'lim holatlari.

Tug'ma yurak nuqsonlari 20 yoshgacha vafot etgan bemorlarning o'limining asosiy sababi bo'lib, 20 yoshdan keyin vafot etganlarning asosiy sabablari nafas olish tizimi va qon aylanish tizimi kasalliklari bo'lgan. yillar.

Muhokama

40 yil davomida kuzatilgan DS bilan og'rigan odamlarning milliy kogortasida, biz DS bilan kasallanganlarning o'lim darajasi umumiy aholiga qaraganda yuqori ekanligini, mozaikali DS bilan kasallanganlar uchun standart trisomiya 21 yoki Robertsoniyaliklarga qaraganda yaxshiroq omon qolishlarini kuzatdik. translokatsiya DS. Umumiy aholi soniga ko'ra, yaqinda tug'ilish kogortalarida o'lim darajasi oldingi tug'ilish guruhlariga qaraganda past bo'lgan. O'limning pasayishi, ayniqsa, tug'ma yurak nuqsonlari bilan tug'ilgan DS kasalligi bo'lgan odamlarda kuzatildi. Tadqiqot davomida DS karyotipik tarkibida hech qanday o'zgarish kuzatilmadi, bundan oldin xabar qilinmagan.

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DS kasalligi bo'lgan odamlarning o'limi umumiy aholi sonidan 5-11 baravar ko'p, 9,11,20,21 va bizning hisob -kitoblarimiz buni tasdiqlaydi. Ko'pgina oldingi tadqiqotlarda, o'limdan oldin hayotiy ma'lumot yo'q edi, xuddi bizning tadqiqotimiz 1968 yildan oldin tug'ilganlar uchun bo'lgani kabi. Bu xavfning nisbiy bahosini past baholarga qaratadi, chunki DS bilan og'rigan odamlarda go'daklik o'limi tez -tez uchraydi. 22 Kutilganidek, bizning tadqiqotimizdagi tahlilni tug'ilishdan keyingi kogort bilan cheklash o'limning nisbiy ko'rsatkichlarini oshirdi (1 -jadval). Robertsoniya translokatsiyasi DS bilan og'rigan odamlarda standart trisomiya 21 bo'lgan odamlarga o'xshash tirik qolish sxemasi mavjud edi. Tanlovning kichik o'lchamlari tufayli uning omon qolish egri chizig'i 21 standart trisomiya atrofida o'zgarib turardi (1 -rasm).DS mozaikasi bo'lgan odamlarning o'lim darajasi boshqa DS karyotiplariga qaraganda past bo'lishi kutiladi, chunki bu odamlar engilroq fenotipik ko'rinishga ega, 6 va bizning ma'lumotlarimiz buni qo'llab -quvvatlaydi va oldingi tadqiqot natijalariga mos keladi. 14

Ko'pgina oldingi tadqiqotlar, 9,13,20,23-26, hammasi bo'lmasa ham, 27 da DS bilan og'rigan erkaklar va ayollar o'rtasida o'limda statistik jihatdan sezilarli farqlar kuzatilmagan. Biz erkaklarda o'limning 6% yuqori ekanligini aniqladik, lekin ishonch oralig'ida farq yo'q edi. Og'irligi past bo'lgan yoki tug'ma yurak yoki oshqozon -ichak trakti nuqsonlari bo'lgan DS bilan kasallangan odamlarda o'lim darajasi yuqori bo'lgan. 9,12,26 Bizning yangi topilmalarimizdan biri shundaki, bizning tadqiqotimizda topilgan DS o'limining barcha pasayishi tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan odamlar orasida sodir bo'lgan va bu ushbu guruhni davolash samarasini ko'rsatadi. Shuningdek, biz aniqladikki, 20 yoshgacha vafot etgan DS kasalligi ko'pincha tug'ma yurak nuqsonlaridan o'lgan. So'nggi paytlarda DS bilan og'rigan odamlarning kogortlarida tug'ma yurak nuqsonlari tashxisi ko'proq bo'lgan,bu, ehtimol, tarqalishning ko'payishidan ko'ra, tug'ma yurak nuqsonlari (hayotning boshida) haqida to'liqroq tashxisni ko'rsatadi. 15 Bizda nuqsonlarning jiddiyligi to'g'risida ma'lumot cheklanganligi sababli, tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan bolalarning tirik qolish holatining yaxshilanishi, yaqinda tug'ilgan guruhlarda DS bilan tirik tug'ilishning og'irroq shakllari bo'lgan holatlarni istisno qilishi mumkinligini istisno qila olmasdik. tug'ma yurak nuqsonlari, ular prenatal tashxis qo'yilgan va keyinchalik homiladorlikning uzilishiga olib kelgan. 3biz tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan bolalarning omon qolish holatining yaxshilanishi yaqinda tug'ilish guruhlarida DS bilan tirik tug'ilish tug'ruqdan oldin aniqlangan va keyingi homiladorlikka olib kelgan tug'ma yurak nuqsonlarining og'irroq shakllari bo'lgan holatlarni istisno qilishi mumkinligini aks ettirishi mumkin. tugatish. 3biz tug'ma yurak nuqsonlari bo'lgan bolalarning omon qolish holatining yaxshilanishi yaqinda tug'ilish guruhlarida DS bilan tirik tug'ilish tug'ruqdan oldin aniqlangan va keyingi homiladorlikka olib kelgan tug'ma yurak nuqsonlarining og'irroq shakllari bo'lgan holatlarni istisno qilishi mumkinligini aks ettirishi mumkin. tugatish. 3

Tadqiqotimizda DS bilan kasallangan keksa odamlarning hammasi 1968 yil aprelda guruhga kirgan, DS kasalligi bo'lgan shaxslar edi. 1960 -yillarning boshlarida sitogenetik tashxis qo'yish mumkin bo'ldi va bizning ma'lumotlarimizga faqat sitogenetik tekshiruvi bo'lgan bemorlar kiradi. Ehtimol, 1968 yilda yaxshi ishlaydigan DS kasalligi bo'lgan keksa odamlar boshqa sabablarga ko'ra sog'liqni saqlash tizimi bilan aloqa qilmaguncha laboratoriya tekshiruviga nomzod bo'la olmasdilar. Agar shunday bo'lsa, bizda karyotip bo'lmagan DS bilan kasallangan keksa odamlarga qaraganda, nisbatan yoshroq yoshda o'lim darajasi yuqori bo'lishi mumkin bo'lgan, sog'ligi muammosi bo'lgan, keksa odamlarning namunasi ham bo'lishi mumkin.

Bizning fikrimizcha, 1968 yildan keyin tug'ilgan DS kasalligi bo'lgan barcha odamlarga sitogenetik tashxis qo'yish ehtimoli katta va ularning aksariyati hayotning birinchi kunlarida aniqlangan. Biz kuzatuvni tashxis qo'yish vaqtida emas, balki tug'ilish paytidan boshladik, chunki biz ishonamizki, agar hayoti erta vafot etganlarning hammasiga DS bo'lsa, tashxis qo'yiladi va tashxisning aniq vaqtiga qo'shma kasalliklar ta'sir qilishi mumkin. Bu taxminni isbotlash uchun biz 1 yoshdan boshlab bolalarni taqqoslab, barcha tahlillarni takrorladik va taqdim etilgan natijalarga o'xshash natijalarni topdik. Biz 1968 yil apreldan keyin tug'ilganlar uchun emas, balki tashxis qo'yish paytida kuzatishni boshlaganimizda ham shunga o'xshash natijalarni topdik.

Bizning tadqiqotimiz bir qator kuchli tomonlarga ega edi. Biz Daniya sitogenetik reestridan Daniyadan DS bilan kasallangan ko'p sonli odamlarni aniqladik va bu odamlar sitogenetik tekshiruv natijalariga ko'ra har xil karyotipli guruhlarga bo'lindi. Bu odamlar 40 yilgacha kuzatilgan va bizda o'lim va migratsiya bo'yicha aholiga asoslangan yuqori sifatli ro'yxatga olish hisobidan, bizda mamlakatda DS bilan kasallangan barcha odamlar kuzatilgan.

Daniya sitogenetik reestri DS, Klaynfelter sindromi, Tyorner sindromi va boshqa sitogenetik sharoitlar kabi o'ziga xos xromosoma anomaliyasi bo'lgan odamlarni o'rganish uchun noyob imkoniyatni beradi. 16,28 Xromosoma anomaliyasi bo'lgan shaxslar guruhini boshqa milliy registrlar bilan bog'lash orqali, bu xromosoma anomaliyalari bo'lgan odamlarning o'limi va qo'shma kasalliklarini, shu jumladan, saraton xavfini o'rganish mumkin. 29-31 Bundan tashqari, bu yondashuv autizm va shizofreniya kabi boshqa sharoitlar uchun xavf tug'diradigan yangi genetik hududlarni aniqlashga imkon beradi. 32,33

Natijalar vaqt o'tishi bilan DS kasalligi bo'lgan odamlarning o'lim ko'rsatkichi pasayayotganini ko'rsatadi, bu, ehtimol, yurak malformatsiyasini davolashning yaxshilanishidan kelib chiqadi. DS bilan og'rigan odamlarning omon qolishiga ta'sir qiluvchi omillarni, shu jumladan qo'shma kasalliklarni tushunish muhimdir. Bundan tashqari, bu ma'lumotlar yoshi ulg'aygan sari DS bilan kasallanganlar uchun zarur bo'lgan sog'liqni saqlash va boshqa ijtimoiy xizmatlarning rolini o'rganish zarurligini ko'rsatadi.